醫(yī)用殼聚糖緩釋材料研究.pdf

1、殼聚糖是自然界存在的唯一堿性多糖，無毒，具有體內(nèi)生物降解性，殼聚糖是甲殼素通過強(qiáng)堿水解或酶解后脫去部分乙酰基的產(chǎn)物，是氨基葡萄糖的聚糖。殼聚糖相比甲殼素，通過化學(xué)處理已脫掉甲殼素中的乙?；?，可溶于稀酸，易被吸收利用，殼聚糖應(yīng)用開發(fā)研究是當(dāng)今國內(nèi)外甲殼素類物質(zhì)研究、開發(fā)的趨勢。緩釋制劑通過控制藥物釋放速率來獲得所需的人體血藥濃度，減少給藥次數(shù)，降低人體不良反應(yīng)程度，提高藥效，是目前藥物制劑開發(fā)方向。殼聚糖這類天然高分子用作緩釋載體基材，相

2、對人工合成材料，不僅可調(diào)控穩(wěn)定的血藥治療濃度，減少給藥次數(shù)，降低對胃腸道強(qiáng)烈刺激作用，且可參與人體自然代謝，在體內(nèi)不會蓄積。 本課題研究被載藥物選擇鹽酸氧氟沙星和水楊酸鈉，前者是第三代氟喹諾酮類藥物，對各種革蘭氏陰性菌、陽性菌均有抗菌活性，半衰期6小時，而后者具有抗真菌、解熱、鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕作用，用于活動性風(fēng)濕病及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等的治療。本研究以殼聚糖為載體主材，分別采用反相懸浮交聯(lián)法，應(yīng)用胺醛縮合、醇醛縮合原理和化學(xué)聚合技術(shù)，分別

3、制備了殼聚糖載藥緩釋微球，殼聚糖和聚乙烯醇物理共混載藥緩釋微球、殼聚糖交聯(lián)聚乙烯醇載藥緩釋微球、殼聚糖-聚丙烯酸-聚乙二醇三元復(fù)合緩釋微球，所取得的主要研究內(nèi)容和結(jié)果如下： 1、通過反相懸浮交聯(lián)法制備了殼聚糖微球和鹽酸左氧氟沙星載藥微球，利用掃描電鏡、顯微鏡、紅外光譜、紫外分光光度儀和藥物溶出儀對殼聚糖微球和載藥微球進(jìn)行表征，探討了醋酸濃度、殼聚糖濃度、殼聚糖脫乙酰度、乳化劑用量、油水比、交聯(lián)密度、反應(yīng)時間、攪拌、藥物/基材比等

4、因素對微球平均粒徑和粒徑分散度、載藥濃度、緩釋性能的影響，可得到微球粒徑，20～200μm，表面圓整、分散度可達(dá)0．3，鹽酸左氧氟沙星殼聚糖微球載藥量高達(dá)17﹪，12hr體外溶出累計(jì)釋放度才達(dá)52﹪；水楊酸鈉殼聚糖緩釋微球載藥量21．6﹪，釋放曲線呈現(xiàn)出良好的線性關(guān)系，可持續(xù)釋藥8hr以上且具有優(yōu)良的腸緩釋給藥特性。 2、以殼聚糖與聚乙烯醇醋酸溶液為水相，含乳化劑韻液體石蠟為油相，分別采用室溫改性方法(物理共混)制備載藥復(fù)合微球

5、Ⅰ和高溫酸催化改性方法(化學(xué)交聯(lián))制各載藥復(fù)合微球Ⅱ。通過紅外光譜、顯微鏡、紫外分光光度儀和藥物溶出儀等對材料結(jié)構(gòu)和應(yīng)用性能進(jìn)行表征，結(jié)果表明殼聚糖/聚乙烯醇復(fù)合微球Ⅰ的平均粒徑1～20μm，載藥量13﹪，LVFX體外12hr累積釋放80﹪；殼聚糖/聚乙烯醇復(fù)合微球Ⅱ的平均粒徑1.69gin，載藥量17.1﹪，LVFX體外6lhr基本完全釋放。 3、以含乳化劑的液體石蠟為油相，以殼聚糖/聚乙二醇醋酸溶液為水相，通過戊二醛使殼聚糖

6、發(fā)生化學(xué)交聯(lián)，反相懸浮聚合制備殼聚糖/聚乙二醇水楊酸鈉載藥微球。通過紅外光譜、顯微鏡、紫外分光光度儀和藥物溶出儀等對材料結(jié)構(gòu)和應(yīng)用性能進(jìn)行表征，結(jié)果表明微球平均粒徑60.0μm，分散度0.52，載藥量達(dá)2.61﹪。 4、采用化學(xué)聚合和物理共混兩種方法，制備殼聚糖/聚丙烯酸/聚乙二醇三元共混載SA微球。通過紅外光譜、顯微鏡、紫外分光光度儀和藥物溶出儀等對材料結(jié)構(gòu)和應(yīng)用性能進(jìn)行表征，結(jié)果表明化學(xué)聚合方法制各微球平均粒徑16.1μm，