慢性反流性食管炎大鼠模型的建立及5-羥色胺4受體激動(dòng)劑的抗食管黏膜炎癥作用.pdf

1、目的：建立一種低創(chuàng)易行、符合RE發(fā)病機(jī)制、可長(zhǎng)時(shí)間存活的慢性RE大鼠模型，并在此基礎(chǔ)上探索5-HT4受體激動(dòng)劑莫沙比利對(duì)大鼠食管粘膜反流性炎癥可能存在的抗炎癥作用及機(jī)制。
　　方法：以金屬絲夾心包扎線制幽門夾，SD大鼠隨機(jī)分為夾內(nèi)徑3.9mm組、4.2mm組和4.5mm組(各15只)，并設(shè)立假手術(shù)對(duì)照組(10只)。常規(guī)開腹置入幽門夾，3/0線固定，另一端結(jié)扎2/3胃底，防止幽門夾向遠(yuǎn)端移位。術(shù)后常規(guī)喂養(yǎng)2周后處死，留取食管組織。P

2、C-CARE成模大鼠12只隨機(jī)均分為0.1mg/kg、0.5mg/kg及2.5mg/kg莫沙比利干預(yù)組和生理鹽水對(duì)照組，禁食24h后3.5ml濃縮米湯灌胃，12h后處死，取胃組織稱重。PC-CARE成模大鼠據(jù)莫沙比利用量隨機(jī)分為0mg/kg/d(空白對(duì)照)、0.1mg/k g/d、0.5mg/kg/d和2.5mg/kg/d組(各15只)，另設(shè)假手術(shù)組(10只)。治療組采用莫沙比利，假手術(shù)組及空白對(duì)照組以等體積0.5mg/kg CMC灌胃

3、，2周后處死，取食管組織病理學(xué)分析及ABC法檢測(cè)ED1表達(dá)。PC-CARE大鼠45只，均予0.5mg/kg/d莫沙比利灌胃，隨機(jī)分3組，據(jù)尾靜脈注射藥物不同分為1.0mg/kg/d GR113808組(G組)、0.3mg/kg/d甲基牛扁亭堿組(M組)以及0.1mL/100g生理鹽水組(C組)，2周后處死，取食管組織病理學(xué)分析。
　　結(jié)果：造模術(shù)后2周，3.9mm組、4.2mm組、4.5mm組及假手術(shù)對(duì)照組的存活比例分別為26.7

4、％、73.3%、86.7%和100%，RE發(fā)生比例分別為75.0%%、72.7%、15.4%和0。與4.2mm組比較，4.5mm組存活率差異無顯著性(P>0.05)而RE發(fā)生率差異有顯著性(P<0.05)。不同劑量莫沙比利組與對(duì)照組間PC-CARE大鼠胃內(nèi)殘留無顯著差別(P>0.05)。食管炎癥分級(jí)觀察顯示，莫沙比利0.5mg/kg/d和2.5mg/kg/d組干預(yù)后組間食管炎癥分級(jí)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，但與空白對(duì)照組相比均顯著減

5、輕(P<0.05)；0.1mg/kg/d組與空白對(duì)照無顯著差異，但高于與0.5mg/kg/d組(P<0.05)。單核巨噬細(xì)胞抗原-1(ED-1)陽性細(xì)胞在莫沙比利干預(yù)組顯著高于空白對(duì)照組(P<0.05)。與C組比較，G組和M組食管炎癥分級(jí)更重(P<0.05)，但G組與M組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　結(jié)論：以幽門夾及胃底部分結(jié)扎形成的慢性胃食管反流大鼠模型有較高的長(zhǎng)期存活率及高RE發(fā)生率，無需對(duì)消化管腔行切開縫合，操作簡(jiǎn)單