氟氯西林鈉多晶型研究.pdf

1、藥物多晶型現(xiàn)象在固體藥物的生產研究中廣泛存在,是影響固體藥物藥效的主要原因之一。合適的、均一的晶型有利于提高藥物的療效、提高藥物的穩(wěn)定性、降低藥物副作用等等。一些藥物的新晶型還能夠開發(fā)出新的固體藥物。近幾年來,藥物的多晶型現(xiàn)象引起了醫(yī)藥工作者的廣泛關注。氟氯西林鈉是一種β-內酰胺類抗生素,具有較廣的抗菌活性和較強的抗β-內酰胺酶的能力,主要用于治療細菌引起的感染。目前,在治療疾病的過程中,氟氯西林鈉通常與其它抗生素配伍使用,以取得更好的

2、治療效果。由于其結構復雜,生產工藝繁瑣,在藥物生產中極易出現(xiàn)多晶型現(xiàn)象,對該藥物的藥效存在極大的影響。
　　 本文通過采用重結晶以及高溫轉化等方法,制得了氟氯西林鈉晶型Ⅰ至Ⅳ和無定形。采用紅外光譜法(IR)、熱重法(TG-DTG)、X-射線粉末衍射分析法(XRD)、熔點法等測試技術對氟氯西林鈉各晶型物進行了鑒定分析。同時考察了相應晶型的溶解性質,比較各晶型溶解度大小,并建立了各晶型的溶解曲線方程。利用微分Acher法和積分Coa

3、ts—Redfern法計算程序,對氟氯西林鈉各晶型物進行了非等溫熱分解動力學研究。利用計算機程序對20種熱分解函數(shù)方程進行了擬合,獲得了各晶型物的非等溫熱分解動力學方程、熱分解機理、相應的動力學參數(shù)以及活化熵變(△S＃)、焓變(ΔH#)和吉布斯自由能變(ΔG#)。同時利用阿倫尼烏斯方程計算指定溫度下各晶型物的反應速率常數(shù)k,根據藥品pk值與藥品商品標定貯存期的相關性推斷藥物的最佳保存溫度和藥物貯存期。實驗發(fā)現(xiàn),常溫下氟氯西林鈉各晶型的有

4、效貯存期分別為:晶型Ⅰ和晶型Ⅳ,5年:晶型Ⅱ,4年,晶型Ⅲ和無定形,2年。除此之外還考察了氟氯西林鈉在高溫、高濕和光照條件下的穩(wěn)定性。實驗結果表明,低溫,干燥,避光對氟氯西林鈉各晶型物保存有利。采用晶體結構預測軟件Materials Studio4.2對氟氯西林鈉各晶型物分子進行結構預測。通過最小能量法對氟氯西林鈉分子進行處理,同時對X-射線粉末衍射圖中的衍射峰進行指標化,通過軟件確定各晶型晶胞所屬晶系和空間群,并對晶胞參數(shù)進行優(yōu)化。在