氨氯西林栓劑的研制.pdf

1、第一部分氨氯西林栓劑的研制;該文采用反相高效液相色譜法進行含量測定,提高了分析方法的準確度.通過方法學考察,線性相關性、精密度、重復性及回收率結果均良好,可用于該栓劑的含量測定.根據(jù)中國藥典(2000版)附錄XIXC的規(guī)定,對上市包裝氨氯西林栓劑的穩(wěn)定性進行考察,包括影響因素試驗(高溫試驗、高濕度試驗、高光照試驗)、加速試驗及長期試驗.穩(wěn)定性重點考察項目有外觀、降解產(chǎn)物、藥物含量.影響因素試驗結果表明,該品對溫度、濕度、光照都很敏感.其

2、中,溫度對藥物穩(wěn)定性的影響最明顯,而且隨著溫度的升高,藥物降解的速度加快.因此,在藥物生產(chǎn)過程中,必須嚴格控制溫度,同時控制水分的引入,采用真空包裝,并避光、陰涼處儲存.在長期試驗過程中,發(fā)現(xiàn)該品在室溫中放置兩個月后,藥物顏色明顯變化,檢測可見降解產(chǎn)物,AMP、CLOX的含量分別為標示量的77.7％、84.7％,都降低到標示量的90％以下.但是,實驗室小試的結果表明,該品在室溫中放置兩年,藥物含量仍大于標示量的90％.于是,從包裝材料是

3、否密閉、促進劑是否合格兩方面著手,考察藥物在短期內(nèi)變質(zhì)的原因.結果表明,包裝材料密閉性差、促進劑重金屬含量超標是導致藥物變質(zhì)的兩個主要因素.另外,大生產(chǎn)過程中存在的一些問題,如室內(nèi)溫度過低、加熱時間過長、反復冷卻熔化等都會影響藥物的穩(wěn)定性.第二部分HPLC法測定人血漿中柳氮磺胺吡啶及其代謝物磺胺吡啶的濃度;該文采用HPLC法,以苯巴比妥為內(nèi)標,測定人血漿柳氮磺胺吡啶(SASP)及其代謝物磺胺吡啶(SP)的濃度.二者分別在1.00μg/m

4、l~100.00p.g/ml、1.00μg/ml~20.00μg/ml濃度范圍內(nèi)具有良好的線性關系,相關系數(shù)分別為0.9959、0.9928(n=5),平均回收率分別為83.74％、82.93％,日內(nèi)相對標準偏差分別為5.40％,6.07％;日間相對標準偏差分別為10.76％,10.70％.該方法穩(wěn)定、可靠、專一性好,在此基礎上測定了兩名健康受試者口服柳氮磺胺吡啶片劑后不同時間的SASP、SP的血藥濃度.由藥-時曲線可知:口服片劑5h后