艾滋病患者肺孢子菌肺炎臨床預(yù)警預(yù)后相關(guān)分子標志研究.pdf

1、目的:肺孢子菌肺炎(Pneumocystis jirovecii pneumonia，PCP)是艾滋病(AIDS)患者最常見的機會性感染，疾病進展快、病死率高，臨床上缺乏疾病早期預(yù)測其嚴重性和判斷其預(yù)后的指標。本課題對AIDS合并PCP患者重要免疫分子和生物標志物;RAS系統(tǒng)中血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)和血管緊張素(Ang)等的變化特點作了研究，分析評價其對疾病預(yù)警預(yù)后的價值。
　　方法:納入浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院2013年3

2、月-2015年11月住院的AIDS合并PCP病人82例，無PCP的AIDS患者30例為研究對象，收集入院基線資料和實驗室檢測指標（血常規(guī)、生化、D二聚體、鐵蛋白、CRP、LDH、HBDH、CD4細胞計數(shù)等）;對患者血氣進行動態(tài)檢測;采集入院12小時內(nèi)患者血漿和外周血單個核細胞(PBMC)，ELISA法檢測血漿IL1β,IL4,IL6,IL8,IL10,IL12，IL17α,IL18,IFNγ，MCP1免疫分子水平;ELISA法檢測血漿A

3、CE2，ACE，AngⅡ，Ang1-7水平;熒光定量RT-PCR檢測PBMC中IL2，IL4，IL6，IL8，IL17α，IL12β等的表達。根據(jù)住院期間血氣分析動態(tài)檢測PaO2/FiO2結(jié)果將患者分成輕組(＞200mmHg)和重組（≤200mmHg）;根據(jù)患者臨床結(jié)局分成生存組和死亡組;用SPSS17.0和Graphpad Prism5.0等統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。
　　結(jié)果:1、對AIDS合并PCP患者32例（輕組20例，重

4、組12例）進行重要免疫分子和生物標志物分析發(fā)現(xiàn)，IL6、IL8、IL6/IL10、HBDH、鐵蛋白血漿水平在PaO2/FiO2≤200mmHg組明顯升高，且與氧和指數(shù)、PCP預(yù)后指數(shù)均具有顯著相關(guān)性;IL6、IL8、IL6/IL10、HBDH和鐵蛋白的ROC曲線下面積均大于0.8，其中IL6/IL10比值和鐵蛋白的約登指數(shù)分別為0.717和0.733，提示IL6/IL10比值和鐵蛋白水平對AIDS PCP的預(yù)后預(yù)測價值更好。IL4、IL

5、6、IL8和IL17α在PBMC中mRNA相對表達量PaO2/FiO2≤200mmHg組高于PaO2/FiO2＞200mmHg組，差異具有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。
　　2、對AIDS合并PCP患者50例和無PCP的AIDS患者30例（對照組）進行RAS系統(tǒng)重要分子分析發(fā)現(xiàn)，ACE，ACE2和ACE2/ACE在PaO2/FiO2≤200mmHg組和PaO2/FiO2＞200mmHg組比較，血漿ACE水平（87.96±29.51V

6、S139.30±41.90 p=0.024）升高，ACE2水平（152.59±14.66 VS121.43±38.56 p=0.047）下降，ACE2/ACE比值（2.08±1.50VS0.95±0.40 p=0.017）明顯下降，差異具有統(tǒng)計學意義，血漿ACE，ACE2和ACE2/ACE水平與AIDS合并PCP預(yù)后指數(shù)具有顯著相關(guān)性(p=0.0035，r=0.4051;p=0.0012，r=0.4464;p=0.0012，r=0.36