B型鈉尿肽聯(lián)合ICG監(jiān)測與血液透析患者預(yù)后的相關(guān)性研究.pdf

1、心血管疾病是終末期腎臟疾病患者發(fā)病率和死亡率的主要原因，約50％的死亡源于心血管疾病，B型鈉尿肽（B-type natriuretic peptide，BNP）是心室肌受到過度牽拉后分泌的一種32個氨基酸的多肽。這種多肽通過直接作用于腎臟和全身血管系統(tǒng)，在調(diào)節(jié)血壓和血容量過程中發(fā)揮重要作用，具有擴血管、利尿、排鈉作用。BNP同時還可能抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（Renin-angiotensin-aidosterone syste

2、m，RAAS）。另外，BNP可能有抗心肌纖維化效應(yīng)。有研究已經(jīng)證實測量循環(huán)中的BNP或N-末端BNP前體（N-terminal pro-B-type Natriuretic Peptide，NT-proBNP）水平可以幫助診斷急性或慢性心衰，并判斷患者的預(yù)后。許多前瞻性研究已證實終末期腎病患者BNP水平和不良預(yù)后之間的聯(lián)系，并發(fā)現(xiàn)呈正相關(guān)性。然而，這種聯(lián)系變化很大，大多數(shù)的研究都沒有系統(tǒng)的評估。此外，對證據(jù)的解釋，涉及到不同的標志物（例

3、如，BNP或 NT-proBNP，或兩者都有），不同的疾病預(yù)后（例如，全因死亡率，心血管疾病的死亡率或心血管事件）和其他預(yù)后變量。為了解決BNP或NT-proBNP作為預(yù)測工具的這種不確定性。本研究的目的是通過兩部分對BNP/NT-proBNP與血液透析患者長期不良預(yù)后之間的關(guān)系進行研究。
　　第一部分 B型鈉尿肽與維持性血液透析患者預(yù)后相關(guān)性的系統(tǒng)評價
　　目的：目前，BNP或NT-proBNP對維持性血液透析患者的預(yù)后的

4、重要性仍然是有爭議的。采用系統(tǒng)評價的方法，確定維持性血液透析患者循環(huán)中升高的BNP和/或NT-proBNP是否是預(yù)測患者長期總死亡率，心血管疾病的死亡率或心血管事件的風(fēng)險因素。以期通過系統(tǒng)評價的方法為今后的臨床和科研工作提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
　　方法：采用電子檢索CENTRAL、Medline Database、Embase Database、CBM disc、中國循證醫(yī)學(xué)/Cochrane中心數(shù)據(jù)庫（CEBM/CCD）、VIP等數(shù)

5、據(jù)庫；手工檢索《中華腎臟病雜志》、《中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志》、《腎臟病與透析腎移植雜志》、《臨床醫(yī)學(xué)》、《中國中西醫(yī)結(jié)合雜志》、《中華內(nèi)科雜志》、《中國實用內(nèi)科雜志》、《實用臨床醫(yī)藥雜志》、《中國綜合臨床》、《臨床薈萃》等10種醫(yī)學(xué)雜志，從創(chuàng)刊至2014年12月截止。收集所有評估BNP和/或NT-proBNP與維持性血液透析患者預(yù)后的相關(guān)研究，研究不限語種或是否使用盲法。數(shù)據(jù)由兩名作者獨立提取，并對文獻質(zhì)量進行評價。采用軟件STATA1

6、0.0對進行統(tǒng)計分析。
　　結(jié)果：初檢874篇文獻，其中英文711篇，中文163篇。符合納入標準的19篇文獻，共6185例患者。
　　Meta分析結(jié)果顯示：
　?。?）升高的BNP/NT-proBNP與全因死亡率增加顯著相關(guān)（HR，2.641；95% CI，1.735到4.022）。
　　（2）升高的BNP/NT-proBNP與增加心血管事件呈相關(guān)性（HR：5.35到7.04之間；95%CI：2.23到22.33

7、之間）。
　　（3）升高的CTnI與全因死亡率增加顯著相關(guān)（HR，3.198；95% CI，1.553到6.585）。
　?。?）升高的CRP與全因死亡率增加顯著相關(guān)（HR，2.446；95% CI，1.829到3.272）。
　　結(jié)論：BNP或NT-proBNP是維持性血液透析患者的一種很重要的預(yù)測風(fēng)險分層的工具。
　　第二部分 NT-proBNP聯(lián)合ICG監(jiān)測與維持性血液透析患者預(yù)后的相關(guān)性研究
　　目

8、的：評價維持性血液透析患者血清中NT-proBNP水平及NT-proBNP的變化、心功能的變化對患者長期預(yù)后的影響。
　　方法：隨機選取我院血液凈化中心300例維持性血液透析患者，分別測定患者入組時和6月后血清NT-proBNP濃度，同時通過胸阻抗法無創(chuàng)血流動力學(xué)監(jiān)測儀測定患者透析前心輸出量（CO）、心臟指數(shù)（CI）、搏出量（SV）、搏出指數(shù)（SI）、加速指數(shù)（ACI）、速度指數(shù)（VI）、胸液水平（TFC）、系統(tǒng)血管阻力（SVR）

9、，來評估患者心功能的變化，對病人進行隨訪一年，分析NT-proBNP水平及NT-proBNP變化水平及心功能的變化與患者并發(fā)癥風(fēng)險、死亡風(fēng)險及生存預(yù)后的關(guān)系。
　　結(jié)果：結(jié)果顯示300例維持性血液透析患者的NT-proBNP均高于正常值。使用ICG測定的患者CO、CI、SV、SI、ACI、VI下降。并且發(fā)現(xiàn)使用自體動靜脈內(nèi)瘺透析患者組CI、CO、SI、SV、VI、LVET高于使用半永久性深靜脈導(dǎo)管透析患者組，其 p值分別是0.04

10、0，0.022，0.007，0.005，0.029，0.065，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。男性患者STR、PEP高于女性患者，而 LVET小于女性患者，其 p值分別是0.063，0.079，0.011，差異有統(tǒng)計學(xué)意義?；颊?CI、CO、SI、SV、ACI、VI隨著患者年齡增大而減小，小于74歲患者和74歲以上患者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義，其p值分別是0.013，0.007，0.024，0.013，0.005，0.004。
　?。?）單因素分

11、析顯示，患者原發(fā)病、血管通路、基線NT-proBNP、6月后NT-proBNP與患者是否發(fā)生心腦血管并發(fā)癥有關(guān)，其p值分別是0.022，0.021，0.018和0.005。
　　（2）單因素分析顯示，患者原發(fā)病、血管通路、基線 NT-proBNP、6月后NT-proBNP與患者死亡風(fēng)險有關(guān)，其p值分別是0.014，0.015，0.000和0.000；Logistic回歸分析顯示，血管通路、透析齡、基線及6月后NT-proBNP與死

12、亡風(fēng)險有關(guān)，采用半永久性深靜脈導(dǎo)管透析患者的死亡風(fēng)險是采用自體動靜脈內(nèi)瘺透析患者的2.839倍，透析齡每增加5年其死亡風(fēng)險增加1.232倍，基線NT-proBNP≥5000ng/L組患者的死亡風(fēng)險是NT-proBNP<5000ng/L組患者的3.878倍，6月后NT-proBNP≥5000ng/L組患者的死亡風(fēng)險是NT-proBNP<5000ng/L組患者的4.574倍。
　?。?）Kaplan-Meier生存分析顯示NT-pro

13、BNP≥5000ng/L組患者的平均生存時間較 NT-proBNP<5000ng/L組患者短。
　　（4）半年內(nèi)NT-proBNP升高≥1000ng/L組患者發(fā)生心腦血管并發(fā)癥及死亡的比例高于NT-proBNP升高<1000ng/L組患者。
　　結(jié)論：維持性血液透析患者中NT-proBNP水平升高，NT-proBNP的升高與維持性血液透析患者的心腦血管并發(fā)癥和死亡風(fēng)險相關(guān)，NT-proBNP≥5000ng/L組患者生存時間較