肝氣郁結(jié)證腦功能變化及針灸干預(yù)機(jī)制的探索研究.pdf

1、肝氣郁結(jié)證是中醫(yī)臟腑證候的常見證候之一，肝氣郁結(jié)證患者不僅表現(xiàn)有軀體的癥狀，同時(shí)也存在著情緒和認(rèn)知等功能的紊亂。目前，對(duì)肝氣郁結(jié)證的客觀化研究已證實(shí)了肝氣郁結(jié)證患者存在著中樞神經(jīng)系統(tǒng)的改變，但缺乏可視性的客觀依據(jù)。腦功能成像技術(shù)是醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)可視化技術(shù)的重要一類，它可以將人腦的功能變化信息，進(jìn)行直觀的功能可視化顯示。它的出現(xiàn)為研究肝氣郁結(jié)證的腦功能變化提供了先進(jìn)的方法和途徑。
　　 本研究的目的旨在聯(lián)合應(yīng)用多種腦功能成像技術(shù)研究肝氣

2、郁結(jié)證患者的中樞機(jī)制變化及針灸干預(yù)的作用機(jī)制。從分子影像學(xué)角度探討肝氣郁結(jié)證的證候?qū)嵸|(zhì)及針灸治療肝氣郁結(jié)證的理論依據(jù)。為促進(jìn)肝氣郁結(jié)證的客觀化研究及針灸治療方法的推廣與應(yīng)用奠定重要的基礎(chǔ)。
　　 報(bào)告包括臨床試驗(yàn)研究和文獻(xiàn)綜述二部分內(nèi)容。
　　 臨床試驗(yàn)研究部分：(1)對(duì)16例肝氣郁結(jié)證患者和16例正常受試者進(jìn)行漢字詞組聽覺工作記憶任務(wù)作業(yè)的fMRI掃描，利用SPM99軟件進(jìn)行分析，研究肝氣郁結(jié)證患者工作記憶等認(rèn)知功能在

3、腦功能成像方面的改變；(2)在無認(rèn)知任務(wù)的條件下，觀察了30例肝氣郁結(jié)證患者和15例正常受試者的腦磁圖變化，研究肝氣郁結(jié)證患者神經(jīng)電生理方面的改變；(3)觀察了30例肝氣郁結(jié)證患者和15例正常受試者在安靜閉眼、安靜睜眼、睜眼心算3種狀態(tài)下的腦電非線性分析的變化，研究肝氣郁結(jié)證患者無認(rèn)知任務(wù)和計(jì)算認(rèn)知任務(wù)狀態(tài)下神經(jīng)電生理方面的改變；(4)采用額三針透刺法，觀察了6例肝氣郁結(jié)證患者和6例正常受試者腦功能磁共振成像的變化，研究針灸干預(yù)肝氣郁結(jié)

4、證的中樞作用機(jī)制。
　　 試驗(yàn)結(jié)果：(1)肝氣郁結(jié)證患者fMRI的研究發(fā)現(xiàn)：①正常組漢字詞組工作記憶刺激高激活的腦區(qū)包括：扣帶回(BA32)，左側(cè)：額下回(BA44/47)，額中回(BA8/9)，頂上小葉(BA10)，頂下小葉(BA11)，楔葉(BA7)；右側(cè)：額上回(BA8)，額中回(BA8/9/10)，額下回(BA6/44/47)，丘腦。②肝氣郁結(jié)組漢字詞組工作記憶刺激高激活的腦區(qū)包括：左側(cè)：額下回(BA46)，額上回(BA

5、8)；右側(cè)：中央前回(BA6)。③正常組漢字詞組工作記憶刺激活動(dòng)降低的腦區(qū)：扣帶回(BA30)；左側(cè)：中央前回(BA4)；右側(cè)：中央后回(BA40)，舌回(BA29)，顳上回(BA20/38)，小腦。④肝氣郁結(jié)組漢字詞組工作記憶刺激活動(dòng)降低的腦區(qū)包括：左側(cè)：額中回(BA8/9/10/46)，頂上小葉(BA11)，頂下小葉(BA40)，前楔葉(BA7)；右側(cè)：額上回(BA6/8)，額中回(BA8/9)，額下回(BA40/47)，頂上小葉(

6、BA7)，項(xiàng)下小葉(BA40)，楔葉(BA19)，丘腦。試驗(yàn)結(jié)果顯示肝氣郁結(jié)組與正常組漢字工作記憶刺激高激活的腦區(qū)比較，肝氣郁結(jié)組高激活的腦區(qū)明顯少于正常組；肝氣郁結(jié)組與正常組漢字工作記憶刺激低激活的腦區(qū)比較，肝氣郁結(jié)組受抑制的腦區(qū)明顯多于正常組。(2)肝氣郁證患者的腦磁圖的研究發(fā)現(xiàn)：在自發(fā)磁場(chǎng)條件下，肝氣郁結(jié)證患者與正常受試者相比較未有陽性意義。(3)肝氣郁結(jié)證患者腦電非線性分析的研究發(fā)現(xiàn)：①安靜閉眼時(shí)兩組16個(gè)導(dǎo)聯(lián)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；②

7、安靜睜眼時(shí)，兩組在左前額、右前額、左額、右額、左中央、右中央、左前顳有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，腦電信號(hào)增高的大腦皮層主要是額葉和頂葉，以左側(cè)為主；③睜眼心算時(shí)，兩組在左頂葉，雙側(cè)枕葉和后顳葉有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；試驗(yàn)結(jié)果顯示：3種條件下肝氣郁結(jié)證組的3個(gè)腦電非線性參數(shù)值普遍比正常組高，隨著刺激條件的增加，既有無認(rèn)知任務(wù)的安靜閉眼、安靜睜眼，到有認(rèn)知任務(wù)的睜眼心算，兩組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的導(dǎo)聯(lián)數(shù)依次減少。(4)針灸干預(yù)肝氣郁結(jié)證的fMRI的研究發(fā)現(xiàn)：①正常組針

8、灸干預(yù)后激活的腦區(qū)包括：左側(cè)：額上回(BA8/10)，額中回(BA9/46)，額下回(BA47)，顳上回(BA38)，顳中回(BA39)，邊緣葉，楔葉(BA20)，小腦；右側(cè)：中央前回(BA6)，中央后回(BA40)，顳下回(BA20)，枕葉(BA18/19)，頂上小葉(BAT)，頂下小葉(BA40)，腦干。②肝氣郁結(jié)證組針灸干預(yù)后激活的腦區(qū)包括左側(cè)：豆?fàn)詈耍斏闲∪~(BA7)，顳上回(BA39)，顳下回(BA20)，額中回(BA8)，

9、邊緣葉(BA35)，額下回(BA47)；右側(cè)：邊緣葉(BA33)。試驗(yàn)結(jié)果顯示肝氣郁結(jié)證組與正常組相比較，針灸干預(yù)后激活的腦區(qū)少，但二組激活的主要腦區(qū)包括額葉、顳葉和扣帶回的相關(guān)腦區(qū)。
　　 本研究得出的結(jié)論：通過fMRI研究發(fā)現(xiàn)肝氣郁結(jié)證患者參與工作記憶的腦區(qū)明顯減少，受抑制腦區(qū)明顯增多。定位了肝氣郁結(jié)證患者工作記憶改變的相關(guān)腦功能區(qū)；肝氣郁結(jié)證患者在自發(fā)腦磁圖研究中未有陽性發(fā)現(xiàn)，有待于今后進(jìn)一步研究；肝氣郁結(jié)證患者存在神經(jīng)元

10、細(xì)胞膜放電的改變，肝氣郁結(jié)證組的腦電信號(hào)和正常組比較從無認(rèn)知任務(wù)到有認(rèn)知任務(wù)，差異逐漸縮小。腦電非線性分析相對(duì)客觀和準(zhǔn)確地觀測(cè)到肝氣郁結(jié)證患者無認(rèn)知任務(wù)和有認(rèn)知任務(wù)時(shí)大腦皮層的功能性改變；通過fMRI發(fā)現(xiàn)額三針干預(yù)后主要激活肝氣郁結(jié)證患者的腦區(qū)包括額葉、顳葉和扣帶回的相關(guān)部位，獲得了額三針干預(yù)肝氣郁結(jié)證的中樞作用機(jī)制。
　　 文獻(xiàn)綜述部分評(píng)述了肝氣郁結(jié)證的研究概況、腦功能成像技術(shù)的研究及其應(yīng)用進(jìn)展以及近年來腦功能磁共振技術(shù)在針灸