急進高原大鼠視網(wǎng)膜功能變化及白藜蘆醇干預(yù)效應(yīng)研究.pdf

1、目的：利用低壓艙模擬高原急性缺氧環(huán)境對大鼠視網(wǎng)膜的影響，探討白藜蘆醇對大鼠視網(wǎng)膜低氧損傷的保護作用及機制。
　　方法：將72只SD大鼠隨機分成3組：常氧對照組（n=24）、低氧模型組（n=24）、低氧+白藜蘆干預(yù)組（n=24）。常氧對照組大鼠在常氧環(huán)境下正常喂養(yǎng)（西寧，海拔2260 m）,低氧模型組及低氧+白藜蘆醇干預(yù)組大鼠置于低壓氧艙內(nèi)（模擬5000 m的海拔高度），24 h/d。低氧+白藜蘆醇干預(yù)組大鼠腹腔注射白藜蘆醇（30m

2、g·kg-1，1次/d）。7 d后剝離完整視網(wǎng)膜并取3 mm視神經(jīng)，光鏡下觀察大鼠視網(wǎng)膜組織形態(tài)變化，電鏡觀察視神經(jīng)超微結(jié)構(gòu)變化；酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）檢測大鼠視網(wǎng)膜組織中過氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase,SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（Glutathione peroxidase,GSH-PX）的活性；免疫組織化學(xué)法觀察大鼠視網(wǎng)膜組織中膠質(zhì)纖維酸性蛋白（Glial fibrillary acidic p

3、rotein,GFAP）、低氧誘導(dǎo)因子-1（Hypoxia-inducible factor-1,HIF-1）的表達；RT-PCR方法檢測HIF、核轉(zhuǎn)錄因子-kappaB（Nuclear factor-kappa B1,NF- B）、SOD與腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF） mRNA的表達。
　　結(jié)果：1、低氧模型組大鼠視網(wǎng)膜形態(tài),視神經(jīng)超微結(jié)構(gòu)較常氧對照組發(fā)生明顯

4、變化；而低氧+白藜蘆醇干預(yù)組大鼠視網(wǎng)膜形態(tài)及視神經(jīng)受損明顯比低氧模型組減輕。2、與常氧對照組相比，低氧模型組大鼠視網(wǎng)膜組織中GSH-PX活性顯著下降（P=0.001），GFAP與HIF-1的表達增多，HIF、BDNF、NF- B的mRNA表達量均顯著增加（P值分別是0.034，0.001，0.002），SOD活性及SOD mRNA的表達量無明顯差別（P值分別為0.088，0.262）。與低氧模型組對比，低氧+白藜蘆醇干預(yù)組大鼠視網(wǎng)膜 G

5、SH-PX活性顯著增強（P=0.004），GFAP與HIF-1的表達減少；HIF與BDNF的mRNA表達量顯著減少（P分別為0.001，0.021），差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而SOD的活性及NF- B、SOD mRNA表達量無明顯差異（P值分別為0.094，0.090，0.887）。
　　結(jié)論：1）高原低壓缺氧環(huán)境對大鼠的視網(wǎng)膜功能有損傷作用，且其機制不是單一的，是多因素共同作用的結(jié)果。2）白藜蘆醇對高原急性缺氧誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜損傷有干預(yù)作