表面溫度發(fā)熱范圍升高預防和治療內植物金黃色葡萄球菌感染的實驗.pdf

1、背景:醫(yī)療內植物感染治療困難,主要因為在于細菌黏附于內植物表面形成生物膜。細菌在生物膜內能夠有效的逃避宿主免疫和抗生素的殺傷作用,因此預防和治療醫(yī)療內植物感染成為目前研究的焦點。感染動物發(fā)熱范圍內溫度升高(FRH,fever-range hyperthermia)能夠增強宿主的免疫能力從而增加宿主對細菌的清除率,降低動物的死亡率。但是,目前FRH是否對內植物感染這一特殊感染形式有預防和治療作用尚無研究。本課題組在國內外率先開展生物材料表

2、面FRH對內植物感染預防和治療的研究。
　　 目的:研究內植物表面FRH對內植物感染的預防作用及其免疫機制,同時探討內植物感染時FRH對利福平殺菌效能的影響及其機制。
　　 方法：1,體外實驗中,利用共聚焦熒光顯微鏡觀察利福平聯(lián)合材料表面FRH對細菌生物膜形態(tài)、結構和細菌殺傷能力的影響；研究白細胞在不同溫度下嗜菌功能的改變；2,利用表面溫度恒定的生物材料,植入動物體內,并注入細菌建立內植物感染的動物模型。調整材料表面溫度

3、,觀察內植物感染的發(fā)生率,評估材料表面溫度升高對內植物感染的預防作用；應用ELISA方法測定感染局部和全身的細胞因子濃度,闡明:FRH對免疫功能的影響。3,在內植物感染的動物模型中觀察利福平聯(lián)合FRH對感染的治療作用,測定感染局部的藥物濃度,計算治愈率,探討FRH聯(lián)合利福平對內植物感染的治療機制。
　　 結果：1,體外實驗:當溫度為38.2℃時,白細胞對于黏附細菌和浮游細菌的吞噬能力增強。聯(lián)合利福平組發(fā)現(xiàn),溫度升高使利福平對生物

4、膜內的細菌殺傷能力增強。共聚焦熒光顯微鏡下見,藥物聯(lián)合FRH使生物膜結構松散,死菌增多,利福平8ug/ml聯(lián)合39.6℃時見生物膜結構消失。2,在注入細菌之后立即給予FRH,發(fā)現(xiàn)感染率為34％,未處理組感染率為75％:動物血清中IL-6和TNF-α濃度在熱處理組中下降,而在組織籠子內濃度升高。3,體內試驗:利福平聯(lián)合FRH能夠使內植物感染的治愈率達到50-80％,單獨使用利福平的治愈率為25％。
　　 結論：1,FRH能夠增強白