殼聚糖-介孔二氧化硅載藥納米粒子的制備及性能研究.pdf

1、靶向藥物體系對(duì)治療我國(guó)高發(fā)性乳腺癌疾病具有重要意義。環(huán)境響應(yīng)性微納米藥物載體包裹抗腫瘤藥物體系具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，不僅可以作為有效的載體保護(hù)藥物分子不被降解，還可使藥物在癌變部位靶向釋放，增強(qiáng)藥物療效，減小毒副作用，在藥物緩控釋方面具有良好的應(yīng)用前景。
　　殼聚糖（Chitosan, CS）是pH敏感性的天然高分子，作為藥物載體具有良好的生物相容性、可生物降解、無(wú)毒等優(yōu)點(diǎn)。同時(shí)介孔二氧化硅（MSN）納米粒子是一種具有良好生物相容性、熱

2、穩(wěn)定性、較大的比表面積、無(wú)毒等優(yōu)點(diǎn)的無(wú)機(jī)納米藥物載體。因此本文結(jié)合天然高分子和無(wú)機(jī)納米粒子的優(yōu)勢(shì)，選用殼聚糖和介孔二氧化硅納米粒子作為藥物載體，制備了具有pH敏感性的殼聚糖-介孔二氧化硅載藥納米粒子，研究了載藥納米粒子的結(jié)構(gòu)、形貌和釋藥性能。主要研究?jī)?nèi)容和結(jié)論如下：
　?。?）以正硅酸乙酯為硅源，采用溶膠-凝膠法和雙模板法制備了介孔二氧化硅納米粒子。通過(guò)透射電鏡觀察了 MSN的微觀形貌，通過(guò)氮?dú)馕摳綄?shí)驗(yàn)研究了介孔二氧化硅納米粒子

3、的結(jié)構(gòu)，以及表面活性劑對(duì)其結(jié)構(gòu)的影響。MSN基本呈規(guī)則的球形，粒徑分布均勻。隨著表面活性劑十六烷基三甲基溴化銨（CTAB）濃度的增大，介孔二氧化硅納米粒子的粒徑隨之增大，通過(guò)BET比表面積和孔體積分析可知，當(dāng)CTAB的濃度為5.7 mM時(shí)，介孔二氧化硅納米粒子的比表面積和孔體積較為適合作為藥物載體。
　?。?）以布洛芬（IBU）為模型藥物，通過(guò)溶液擴(kuò)散吸附法制備了負(fù)載藥物的介孔二氧化硅納米粒子MSN/IBU。通過(guò)氫鍵自組裝的方法制

4、備了具有pH響應(yīng)性的CS/MSN/IBU納米粒子。通過(guò)紅外光譜和氮?dú)馕摳綄?shí)驗(yàn)研究了載藥納米粒子的結(jié)構(gòu)，用透射電鏡和掃描電鏡觀察了載藥納米粒子的形貌和粒徑，通過(guò)紫外分光光度計(jì)測(cè)定了納米粒子的載藥率。另外還研究了殼聚糖質(zhì)量分?jǐn)?shù)對(duì)載藥率的影響。載藥納米粒子依然呈規(guī)則的球形或橢球形且粒徑分布均勻。與MSN相比，載藥納米粒子的 BET比表面積大副減小，這證明成功制備了載藥納米粒子。MSN對(duì)布洛芬52.8％，殼聚糖的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.2%、0.4%、

5、0.6%時(shí)，對(duì)布洛芬的載藥率分別為22.2%、28.9%、38.4%。
　　（3）載藥納米粒子藥物釋放性能和釋放動(dòng)力學(xué)研究。在模擬體溫環(huán)境中， MSN/IBU在正常組織體液pH值（7.4）條件下的釋藥量較癌細(xì)胞pH值條件下的稍大，IBU的釋放不具有pH響應(yīng)性，釋藥模式分別為非Fickian擴(kuò)散和典型的Fickian擴(kuò)散。CS/MSN/IBU在pH6.8的緩沖溶液中的釋藥量和釋藥速率明顯高于pH7.4下的，具有明顯的pH刺激響應(yīng)性。