含呋喃并呋喃結(jié)構(gòu)新煙堿類化合物的設計合成.pdf

1、新煙堿類殺蟲劑的發(fā)現(xiàn)被認為是殺蟲劑研究領域里一個新的突破。自第一個新煙堿類殺蟲劑吡蟲啉上市以來，新煙堿類殺蟲劑很快成為世界植保界銷量最大的殺蟲劑品種。新煙堿類殺蟲劑是以天然煙堿為先導，創(chuàng)制開發(fā)的一類具有獨特結(jié)構(gòu)和杰出殺蟲活性的新型殺蟲劑，作用于昆蟲的煙堿型乙酰膽堿受體，具有高效、廣譜以及對哺乳動物低毒的特點。然而隨著殺蟲劑使用頻率的增加，害蟲出現(xiàn)抗藥性，促使研究人員不斷地尋找開發(fā)結(jié)構(gòu)新穎高活性的新煙堿類化合物。
　　本文主要綜述了

2、最近幾年國內(nèi)外在新煙堿類殺蟲劑基于靶標結(jié)構(gòu)和作用模型的合理設計、結(jié)構(gòu)改造及其與昆蟲nAChRs相關的作用機制方面的最新研究進展。根據(jù)新煙堿類殺蟲劑的作用機制和構(gòu)效關系分析，將抗艾滋病藥抗病毒藥效團六氫呋喃并[2,3-b]呋喃用于新煙堿類化合物的雜環(huán)結(jié)構(gòu)部分改造，設計合成了結(jié)構(gòu)新穎的新煙堿類化合物，具體做了以下方面的工作:
　　1.探索改進了(3R，3aS，6aR)六氫呋喃并[2，3-b]呋喃-3-醇的合成方法，并對合成路線進行了工

3、藝優(yōu)化。以L-抗壞血酸為原料，對5，6位羥基保護，經(jīng)H2O2、次氯酸鈉氧化脫羧得到(S)-甘油醛縮丙酮，再經(jīng)霍納爾—沃茲沃思—埃蒙斯反應、邁克爾加成、Nef反應得到(3aS，4S，6aR)-四氫-4-甲氧基-呋喃并[3,4-b]呋喃-2(3H)-酮（萊克酮），然后硼氫化鋰還原、濃HCl關環(huán)得到(3R,3aS，6aR)六氫呋喃并[2，3-b]呋喃-3-醇，總收率為9.3％。
　　2.以(3R，3aS，6aR)六氫呋喃并[2，3-b]

4、呋喃-3-醇為原料，設計合成了全新的未見報道的六氫呋喃并[2，3-b]呋喃-3-基衍生物中間體:((3R，3aS，6aR)-六氫呋喃并[2，3-b]呋喃-3-基）甲胺。
　　3.設計了系列含呋喃并呋喃雜環(huán)的新煙堿類化合物，并以((3R，3aS，6aR)六氫呋喃并[2，3-b]呋喃-3-基）甲胺為關鍵中間體，合成了兩個未見文獻報道的新煙堿類殺蟲劑的類似物，通過質(zhì)譜，核磁共振氫譜對化合物進行了表征。
　　4.通過單晶衍射分析，對

5、萊克酮及部分六氫呋喃并[2，3-b]呋喃-3-基-衍生物的構(gòu)型進行了確認。
　　本論文的改進和創(chuàng)新之處在于:
　　1.本文設計的（3R，3aS，6aR）六氫呋喃并[2，3-b]呋喃-3-醇合成路線綜合了文獻的優(yōu)缺點，使得原料、催化劑易得，反應條件溫和，操作簡單。
　　2.設計合成了關鍵中間體((3R,3aS，6aR)六氫呋喃并[2，3-b]呋喃-3-基）甲胺。
　　3.合成了兩個未見文獻報道的含呋喃并呋喃新穎結(jié)構(gòu)