高載藥量且具有協(xié)同治療效果的組合納米藥物的制備及其在癌癥治療中的應(yīng)用.pdf

1、癌癥是目前世界上致死率最高的疾病之一,而化療是癌癥治療的重要基礎(chǔ)?；谀[瘤細胞多藥耐藥性的產(chǎn)生,一種單獨藥物的使用往往不能實現(xiàn)癌癥的完全緩解。目前,由于將多種藥物共同裝載于一種納米載體中進行組合治療的方法可以實現(xiàn)協(xié)同治療效果,因此引起了科研領(lǐng)域的廣泛關(guān)注。然而,載體本身具有許多固有的缺陷,如載藥量低、對系統(tǒng)具有毒副作用等。本文從提高載藥量、克服多藥耐藥性的角度出發(fā),制備了無載體的組合藥物納米粒子,以實現(xiàn)高效的抗癌效果。本研究主要內(nèi)容包括

2、：
　　⑴通過簡單的溶劑交換法,以甲氨蝶呤、10-羥基喜樹堿和紫杉醇三種疏水化療藥物作為原料,制備了一種新型的無載體多藥納米棒 MDNCs。隨后用雙親性表面活性劑C18PMH-PEG對納米棒進行表面修飾,以實現(xiàn)良好的生物相容性和穩(wěn)定性。細胞實驗表明 MDNCs對癌細胞具有協(xié)同治療效果,并且可以抑制 MCF-7/ADR(PTX耐藥)細胞的多藥耐藥性。動物實驗結(jié)果表明,相比于三種單獨的分子態(tài)藥物,MDNCs-PEG具有顯著提高的腫瘤抑

3、制效率,并且對小鼠健康的毒副作用較小。此外,為了研究藥物在體內(nèi)的分布情況,我們用摻雜少量熒光有機染料的方法來標記 MDNCs,發(fā)現(xiàn)在小鼠腫瘤部位有明顯的熒光,這表明納米藥物還可以實現(xiàn)腫瘤診斷的功能。
　?、浦苽淞艘环N多功能的無載體阿霉素(DOX)納米顆粒用于癌癥診斷和治療。經(jīng)表面活性劑PEG–PLGA修飾后得到的DOX-PEG NPs具有良好的生物相容性以及高載藥量(90.47％)。DOX-PEG NPs在血液中循環(huán)時間長,通過E

4、PR效應(yīng)可以大量累積到腫瘤部位,在腫瘤部位有明顯的熒光。此外,為了抑制癌細胞的多藥耐藥性,我們將疏水抗癌藥物10-羥基喜樹堿(HCPT)摻雜到DOX NPs中形成DOX-HCPT組合納米藥物。細胞實驗表明DOX-HCPT NPs具有優(yōu)于單獨的DOX和HCPT的協(xié)同治療效應(yīng),針對MCF-7/ADR(DOX耐藥)細胞也具有較高的細胞毒性。此外,DOX-PEG NPs和DOX-HCPT-PEG NPs在小鼠腫瘤治療實驗中都顯示了強大的抗癌效率