組織因子靶向性蛋白納米粒的制備及其在抗血栓治療中的應(yīng)用.pdf

1、血栓性疾?。═hrombotic diseases）是一類(lèi)嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的疾病，已成為我國(guó)與西方國(guó)家人口死亡和致殘的主要原因。它主要包括動(dòng)脈血栓性疾病和靜脈血栓性疾病，常累及全身多個(gè)臟器，涉及臨床各學(xué)科。盡管目前有關(guān)抗血栓藥物的研究工作取得了較大進(jìn)展，但出血和再狹等風(fēng)險(xiǎn)使得對(duì)抗栓藥物的選擇仍存爭(zhēng)議，此外，當(dāng)心腦血管病患者就醫(yī)時(shí)，血栓往往已形成并導(dǎo)致了血管栓塞，而這些臟器缺血后再治療效果不佳。由此可見(jiàn)，在抗血栓治療中，研制副作用小、特異

2、性強(qiáng)、適用于早期使用的靶向抗血栓制劑具有重大意義。
　　 組織因子（Tissue factor，TF）是一種分子量為47kD的跨膜糖蛋白，作為血漿凝血因子Ⅶ（Coagulation factor Ⅶ, FⅦ）的受體啟動(dòng)外源性凝血過(guò)程。研究表明，TF 除了在正常止血方面的作用外，其異常表達(dá)與腦血栓、動(dòng)脈粥樣硬化、急性冠脈綜合癥、深靜脈血栓、彌散性血管內(nèi)凝血、炎癥及腫瘤等密切相關(guān)，日益受到廣泛關(guān)注。有關(guān)靶向TF的研究，在血栓的診療領(lǐng)

3、域前景十分看好。目前有關(guān)TF及其配體FⅦ的研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)Ⅶ上類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子I 區(qū)多肽（First epidermAlgrowth factor-likedomain,EGF1）是與TF 結(jié)合的重要配體，該肽段具有結(jié)合TF 功能而無(wú)促凝活性，因此EGF1肽可基于配/受體的相互作用而成為靶向TF 制劑的導(dǎo)向功能基。
　　 納米技術(shù)是靶向制劑研究中的熱門(mén)之一，納米粒介導(dǎo)的靶向治療是通過(guò)納米粒子作為載體，包裹藥物（核苷酸、蛋白或小分子化合

4、物），同時(shí)在納米粒表面連接具有導(dǎo)向功能的靶頭，將藥物遞送到靶向部位，提高藥物在局部的濃集和釋放，從而實(shí)現(xiàn)靶向干預(yù)治療。目前臨床上，有關(guān)納米粒介導(dǎo)的靶向抗腫瘤治療已經(jīng)取得了顯著成效，而有關(guān)血栓性疾病的納米靶向治療并不多見(jiàn)，伴隨著納米技術(shù)的成熟，在血栓性疾病的診治中運(yùn)用納米靶向技術(shù)已成為可能。
　　 本研究將近年來(lái)興起的納米技術(shù)與生物醫(yī)學(xué)技術(shù)相結(jié)合運(yùn)用于血栓性疾病的靶向治療之中。構(gòu)建出具有TF靶向性蛋白修飾的聚乙二醇－聚乳酸納米粒，