膿毒癥白細(xì)胞Hepcidin基因表達(dá)水平與鐵代謝、炎癥反應(yīng)的相關(guān)性研究.pdf

1、Hepcidin是一種主要由肝臟細(xì)胞產(chǎn)生的具有廣譜殺菌抑菌作用的抗菌肽，是鐵代謝的重要調(diào)節(jié)分子，參與機(jī)體的免疫防御反應(yīng)和全身炎癥反應(yīng)。各種損傷、感染、炎癥刺激以及鐵負(fù)荷增加均可引起Hepcidin基因的表達(dá)上調(diào)，而在缺氧和貧血時(shí)Hepcidin基因的表達(dá)下調(diào)。炎癥狀態(tài)下，肝細(xì)胞通過IL-6/STAT3通路調(diào)節(jié)Hepcidin的轉(zhuǎn)錄。然而，LPS刺激髓系細(xì)胞，通過TLR4引起Hepcidin表達(dá)上調(diào)，進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)證實(shí)TNFα/NF-κB介

2、導(dǎo)外周血中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞Hepcidin的誘導(dǎo)表達(dá)被證實(shí)。研究提示髓系細(xì)胞表達(dá)的Hepcidin參與急性炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)，可能在膿毒癥的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。但迄今為止，關(guān)于Hepcidin在重癥膿毒癥患者白細(xì)胞中的表達(dá)情況，國(guó)內(nèi)外尚未見報(bào)道。重癥膿毒癥患者白細(xì)胞Hepcidin表達(dá)的調(diào)節(jié)是否與鐵代謝和炎癥因子相關(guān)，尚有待進(jìn)一步深入研究。
　　 目的：探討Hepcidin在重癥膿毒癥患者白細(xì)胞中的表達(dá)及其與鐵代謝和炎癥反應(yīng)的

3、相關(guān)性。
　　 方法：采用病例對(duì)照研究方法，收集14名重癥膿毒癥患者和16名健康對(duì)照外周靜脈血5ml，應(yīng)用Real-timePCR測(cè)定重癥膿毒癥患者和對(duì)照個(gè)體外周血HepcidinmRNA表達(dá)水平，進(jìn)一步檢測(cè)重癥膿毒癥患者外周血鐵離子和鐵蛋白濃度，并用酶聯(lián)免疫吸附法(enzymelinkedimmunosorbentassay，ELISA)測(cè)定重癥膿毒癥患者外周血IL-6、TNF-α水平，分析重癥膿毒癥患者外周血Hepcidin

4、mRNA表達(dá)水平與其外周血鐵離子、鐵蛋白、IL-6、TNF-α水平的相關(guān)性。
　　 結(jié)果：
　　 1．Real-timePCR檢測(cè)結(jié)果顯示，重癥膿毒癥患者白細(xì)胞HepcidinmRNA表達(dá)水平顯著高于健康對(duì)照組。重癥膿毒癥組白細(xì)胞HepcidinmRNA水平0.443±0.588（平均值±標(biāo)準(zhǔn)差），健康人白細(xì)胞HepcidinmRNA水平0.020±0.006(平均值±標(biāo)準(zhǔn)差）(P＜0.01）。
　　 2．重癥膿

5、毒癥患者外周血鐵離子、鐵蛋白、TNF-α及IL-6表達(dá)水平分別為：鐵離子濃度1.411±0.510umol/L（平均值±標(biāo)準(zhǔn)差）；鐵蛋白濃度1057.214±455.387ng/ml(平均值±標(biāo)準(zhǔn)差)；TNF-α濃度8.419±5.046pg/ml(平均值±標(biāo)準(zhǔn)差)；IL-6濃度202.029±93.852pg/ml(平均值±標(biāo)準(zhǔn)差)。
　　 3．重癥膿毒癥患者白細(xì)胞HepcidinmRNA表達(dá)水平與其外周血鐵離子、鐵蛋白、TN