晚期糖基化終末產(chǎn)物受體基因多態(tài)性與膿毒癥相關(guān)性研究.pdf_第1頁(yè)
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1、背景及目的:
  膿毒癥是機(jī)體對(duì)感染的反應(yīng)失控導(dǎo)致的危及生命的器官功能障礙。膿毒癥、感染性并發(fā)癥及多器官功能衰竭(MOF)是外傷患者嚴(yán)重后發(fā)癥,其發(fā)生率高,患者死亡率居高不下,且發(fā)病機(jī)制尚未明確。研究認(rèn)為遺傳變異,尤其是單核酸多態(tài)性(SNPs)是膿毒癥患者炎癥反應(yīng)和臨床轉(zhuǎn)歸表現(xiàn)個(gè)體差異性的決定性因素。本課題擬研究廣西地區(qū)膿毒癥患者與健康人晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(Receptor of Advanced GlycationEndpr

2、oducts,RAGE)基因多態(tài)性分布規(guī)律,分析與膿毒癥發(fā)生發(fā)展可能相關(guān)的SNP,同時(shí)探究其在膿毒癥發(fā)病過程中的作用。
  方法:
  根據(jù)《拯救膿毒癥患者行動(dòng):國(guó)際嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克治療指南2012》選擇廣西地區(qū)膿毒癥患者152例(膿毒癥組)及健康體檢者189例(對(duì)照組)作為研究對(duì)象。應(yīng)用基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜(Matrix-Assisted Laser Desorption-Ionization Time

3、of Flight Mass Spectrometry,MALDI-TOF-MS)技術(shù)檢測(cè)RAGE基因rs1035798G/A、rs2070600(C/T)、rs184003(C/A)、rs2071288(C/T)、rs1800624A/T和rs17846804G/A等位基因及基因型,并應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)兩組實(shí)驗(yàn)對(duì)象血清內(nèi)皮素1(endothelin-1,ET-1)水平。比較廣西地區(qū)人群RAGE基因多態(tài)性與其他地區(qū)人群

4、人群多態(tài)性差異,同時(shí)結(jié)合血漿ET-1水平比較膿毒癥組與對(duì)照組RAGE基因位點(diǎn)多態(tài)性分布情況,探討其與膿毒癥之間的關(guān)系。
  結(jié)果:
  廣西地區(qū)人群RAGE基因多態(tài)性分布與中國(guó)北京人、日本人、歐洲人及非洲人存在差異。膿毒癥組與對(duì)照組RAGE基因SNP位點(diǎn)rs2070600(C/T)、rs184003(C/A)、rs2071288(C/T)的基因型頻率和等位基因頻率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。膿毒癥組患者血清ET-1水平顯著高于對(duì)照組

5、[[中位數(shù)7.69pg/ml,四分位間距(3.40-24.12) pg/ml]vs[中位數(shù)3.69pg/ml,四分位間距(2.41-5.38)pg/ml] P<0.05]。膿毒癥組血漿ET-1平均濃度為[中位數(shù)24.00pg/ml,四分位間距(23.35-38.09) pg/ml],嚴(yán)重膿毒癥組ET-1血漿平均濃度為[中位數(shù)63.60pg/ml,四分位間距(29.38-76.38) pg/ml],膿毒癥休克組血漿ET-1平均濃度為[中位

6、數(shù)34.75pg/ml,四分位間距(13.64-71.82) pg/ml]。ET-1血漿濃度在膿毒癥組、嚴(yán)重膿毒癥組及膿毒癥休克組之間存在顯著性差異(P<0.05)。rs2070600(C/T)、rs184003(C/A)、rs2071288(C/T)位點(diǎn)不同基因型間對(duì)應(yīng)膿毒癥血漿ET-1平均水平存在差異。
  結(jié)論:
  RAGE基因多態(tài)性存在地區(qū)差異性,廣西地區(qū)人群RAGE基因多態(tài)性可能與膿毒癥的易感性無相關(guān),但RAGE

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