D-苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽制備及純化工藝研究.pdf

1、D-苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽，白色粉末狀晶體，是一種重要的醫(yī)藥中間體，是酶法生產(chǎn)頭孢氨芐、頭孢克洛等β-內(nèi)酰胺抗生素藥物必不可缺的活性側(cè)鏈。本文對D-苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽合成及結(jié)晶純化工藝進(jìn)行了系統(tǒng)研究。
　　D-苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽合成工藝研究。對D-苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽的合成路線進(jìn)行了初步設(shè)計，并實驗確定了氯化亞砜法作為優(yōu)選的合成路線。實驗研究并優(yōu)化了反應(yīng)物加入順序、反應(yīng)物加入配比、反應(yīng)溫度、回流時間等合成工藝條件，對反應(yīng)完畢后的母液進(jìn)行

2、真空共沸精餾和控溫冷卻結(jié)晶，經(jīng)過后處理得到D-苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽結(jié)晶產(chǎn)品，用HPLC檢測產(chǎn)品的純度，達(dá)98.5％以上，收率達(dá)到96％。
　　D-苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽結(jié)晶熱力學(xué)研究。采用激光動態(tài)法，在常壓下測定了D-苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽在六種純?nèi)軇ㄋ?、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、甲苯）和兩種不同配比的二元混合溶劑（甲醇-乙酸乙酯，甲醇-甲苯）在283.15K～333.15K溫度范圍內(nèi)的溶解度和超溶解度，并用Apelblat方程、CNI

3、BS/Redlich-Kister方程和NRTL方程對溶解度數(shù)據(jù)進(jìn)行關(guān)聯(lián)擬合，擬合效果好，最后對溶解過程中的熱力學(xué)性質(zhì)進(jìn)行系統(tǒng)分析，計算出D-苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽在不同溶劑中溶解過程標(biāo)準(zhǔn)摩爾焓、標(biāo)準(zhǔn)摩爾熵和標(biāo)準(zhǔn)吉布斯自由能的變化。D-苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽結(jié)晶熱力學(xué)研究為其結(jié)晶工藝開發(fā)提供了理論參考和數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。
　　采用間歇動態(tài)法對D-苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽結(jié)晶動力學(xué)進(jìn)行了研究。在不同工藝條下，對不同時刻的樣品進(jìn)行取樣，并用激光粒度儀對樣品

4、進(jìn)行了粒度分析。聯(lián)合運(yùn)用質(zhì)量衡算方程和粒數(shù)衡算方程，建立了D-苯甘氨酸甲酯鹽酸的結(jié)晶動力學(xué)模型;對實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行矩量變換，回歸得到對應(yīng)實驗條件下的晶體成核速率和生長速率方程，并對影響結(jié)晶過程的工藝參數(shù)進(jìn)行了分析。
　　D-苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽結(jié)晶工藝研究。在以上研究的基礎(chǔ)上，對不同的結(jié)晶方法及工藝條件對產(chǎn)品質(zhì)量和收率的影響進(jìn)行了研究。確定了結(jié)晶純化新工藝，此工藝生產(chǎn)的結(jié)晶產(chǎn)品純度高、收率高、色級優(yōu)（一級）、粒度明顯增大且分布均勻，產(chǎn)品