d-α-生育酚琥珀酸酯制備精制工藝研究.pdf

1、d-α-生育酚琥珀酸酯作為天然α-生育酚的酯化衍生物在保健品市場具有很大的前景,同時(shí)也是一種有效的癌癥輔助治療藥物.本文研究了d-α-生育酚琥珀酸酯包括制備,分離純化,結(jié)晶等過程的工藝. 首先,對于d-α-生育酚琥珀酸酯的制備,采用含量較高的天然α-生育酚作為原料,與琥珀酸酐酯化,以三乙醇胺作為催化劑,在正己烷溶劑中進(jìn)行反應(yīng).通過考察初始原料比,催化劑用量,溶劑用量,反應(yīng)溫度等條件對酯化反應(yīng)的影響.結(jié)合前期實(shí)驗(yàn)結(jié)果確定酯化的條件

2、為反應(yīng)時(shí)間為4小時(shí),反應(yīng)溫度為90℃,琥珀酸酐/天然α-生育酚為2(mol/mol),三乙醇胺/天然α-生育酚是0.06(mL/g),正己烷/天然α-生育酚為2.5(mL/g).工藝條件優(yōu)化后,α-生育酚的轉(zhuǎn)化率在96﹪以上,d-α-生育酚琥珀酸酯的收率在93﹪以上. 本文分別研究了采用硅膠和樹脂兩種固定相柱層析法分離純化d-α-生育酚琥珀酸酯.先是采用硅膠作為固定相,以實(shí)驗(yàn)室自制品為原料,確定層析條件為:層析介質(zhì)為100～20

3、0目粗孔Ⅱ號,洗脫液為氯仿甲醇梯度洗脫,流量為2mL/min,室溫,上樣量為3 g d-α-生育酚琥珀酸酯粗品/40 g硅膠,上樣濃度為0.38 g/mL.此時(shí),柱層析產(chǎn)物含量能從原料60﹪左右提高至78﹪以上,回收率達(dá)到90﹪以上.然后采用樹脂作為固定相層析分離純化d-α-生育酚琥珀酸酯,通過篩選,選定大孔吸附9號樹脂作為固定相,無水甲醇作為流動(dòng)相,流量為2mL/min,柱溫為30℃,上樣量為3 g d-α-生育酚琥珀酸酯粗品/100