（D）-半胱氨酸鹽酸鹽的研究和開(kāi)發(fā).pdf

1、以(DL)-半胱氨酸鹽酸鹽為原料，經(jīng)過(guò)與氨水反應(yīng)脫鹽酸，與丙酮發(fā)生縮酮反應(yīng)生成(R，S)-2,2-二甲基-四氫噻唑-4-甲酸[(R,S)-DMT]，然后與(R，R)-酒石酸[(R，R)-TA]形成非對(duì)映體化合物(S)-2,2-二甲基-四氫噻唑-4-甲酸·(R，R)-酒石酸[(S)-DMT·(R)-TA]，最后經(jīng)過(guò)水解，脫去酒石酸，與鹽酸成鹽，制備了(D)-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物，重點(diǎn)研究了(S)-DMT·(R)-TA的形成過(guò)程。

2、 以(L)-半胱氨酸鹽酸鹽為原料，采用一鍋反應(yīng)法：即先與碳酸鈉反應(yīng)脫去鹽酸，接著與丙酮反應(yīng)，生成(R)-2,2-二甲基-四氫噻唑-4-甲酸[(R)-DMT]，再經(jīng)過(guò)手性轉(zhuǎn)化反應(yīng)，然后與(R，R)-TA結(jié)合形成(S)-DMT·(R)-TA，經(jīng)水解脫去酒石酸，再與鹽酸成鹽，制備了(D)-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物，重點(diǎn)研究了(R)-DMT的轉(zhuǎn)型工藝。 以(L)-半胱氨酸鹽酸鹽為原料制備(D)-半胱氨酸鹽酸鹽工藝研究過(guò)程中，對(duì)水解工藝進(jìn)一

3、步深入研究。自主創(chuàng)新開(kāi)發(fā)了，通過(guò)加入一種反應(yīng)控制相分離試劑，把(D)-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物的收率提高到50﹪，同時(shí)，方便了回收酒石酸，國(guó)內(nèi)外尚無(wú)報(bào)道。 對(duì)(D)-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物的脫色、晶形、純度和收率的影響因素進(jìn)行了考察，對(duì)反應(yīng)中加入乙酸酐代替部分乙酸進(jìn)行了探索，對(duì)丁酮取代丙酮反應(yīng)進(jìn)行了探索。 進(jìn)行了兩次25kg，兩次50kg工藝放大生產(chǎn)，(D)-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物的收率達(dá)到小試水平，經(jīng)過(guò)多家著名藥廠鑒定，