（D）-半胱氨酸鹽酸鹽的研究和開發(fā).pdf

1、以(DL)-半胱氨酸鹽酸鹽為原料，經(jīng)過與氨水反應(yīng)脫鹽酸，與丙酮發(fā)生縮酮反應(yīng)生成(R，S)-2,2-二甲基-四氫噻唑-4-甲酸[(R,S)-DMT]，然后與(R，R)-酒石酸[(R，R)-TA]形成非對映體化合物(S)-2,2-二甲基-四氫噻唑-4-甲酸·(R，R)-酒石酸[(S)-DMT·(R)-TA]，最后經(jīng)過水解，脫去酒石酸，與鹽酸成鹽，制備了(D)-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物，重點研究了(S)-DMT·(R)-TA的形成過程。

2、 以(L)-半胱氨酸鹽酸鹽為原料，采用一鍋反應(yīng)法：即先與碳酸鈉反應(yīng)脫去鹽酸，接著與丙酮反應(yīng)，生成(R)-2,2-二甲基-四氫噻唑-4-甲酸[(R)-DMT]，再經(jīng)過手性轉(zhuǎn)化反應(yīng)，然后與(R，R)-TA結(jié)合形成(S)-DMT·(R)-TA，經(jīng)水解脫去酒石酸，再與鹽酸成鹽，制備了(D)-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物，重點研究了(R)-DMT的轉(zhuǎn)型工藝。 以(L)-半胱氨酸鹽酸鹽為原料制備(D)-半胱氨酸鹽酸鹽工藝研究過程中，對水解工藝進一

3、步深入研究。自主創(chuàng)新開發(fā)了，通過加入一種反應(yīng)控制相分離試劑，把(D)-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物的收率提高到50﹪，同時，方便了回收酒石酸，國內(nèi)外尚無報道。 對(D)-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物的脫色、晶形、純度和收率的影響因素進行了考察，對反應(yīng)中加入乙酸酐代替部分乙酸進行了探索，對丁酮取代丙酮反應(yīng)進行了探索。 進行了兩次25kg，兩次50kg工藝放大生產(chǎn)，(D)-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物的收率達到小試水平，經(jīng)過多家著名藥廠鑒定，