L-高苯丙氨酸乙酯鹽酸鹽的合成研究.pdf

1、L-苯基丁氨酸及其脂類(lèi)是一種非天然的重要的手性α-氨基酸，該類(lèi)氨基酸及其酯是合成血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類(lèi)治療高血壓和充血性心力衰竭藥物的重要中間體，具有很好的應(yīng)用前景，因此，對(duì)于合成其的方法也有很多，如化學(xué)合成法、酶合成法和微生物合成法等，但是很多都得不到大范圍的應(yīng)用，因此對(duì)其合成方法進(jìn)行研究有很重要的意義。
　　 本文通過(guò)查閱相關(guān)文獻(xiàn)，總結(jié)L-高苯丙氨酸乙酯鹽酸鹽合成路線(xiàn)的優(yōu)缺點(diǎn)，最終選擇以廉價(jià)易得的L-蘋(píng)果酸為原料，先與乙酰

2、氯酸酐化反應(yīng)得(s)-3-醋酸酯基-2，5-二氧代四氫呋喃，再經(jīng)過(guò)與苯傅克?；磻?yīng)制得(s)-2-羥基-4-羰基-4-苯基丁酸，再經(jīng)過(guò)10％的鈀炭加氫還原得(s)-2-羥基-4-苯基丁酸，然后與醇酯化反應(yīng)、進(jìn)一步與對(duì)甲苯磺酰氯取代反應(yīng)制得4-苯基-2-（對(duì)甲苯磺酰基）丁酸乙酯，最后與疊氮鈉疊氮化、還原等六步反應(yīng)最終合成L-苯基丁氨酸乙酯鹽酸鹽。該路線(xiàn)避免了產(chǎn)物立體選擇性以及高污染的鹵化試劑的使用，降低了環(huán)境污染。對(duì)相關(guān)步驟的反應(yīng)條件進(jìn)