醋氯芬酸腸溶微丸的制備.pdf

1、醋氯芬酸是一種新型較強(qiáng)效的非甾體抗炎藥，主要用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)、骨關(guān)節(jié)炎等炎癥引起的疼痛。非甾體抗炎藥對(duì)胃有刺激性作用，可能導(dǎo)致胃部出血，將這類藥物制成腸溶制劑可減少刺激作用。本課題的目的在于制備醋氯芬酸腸溶微丸，減少這類藥物的刺激性。實(shí)驗(yàn)建立了HPLC法測(cè)定醋氯芬酸含量，紫外分光光度法測(cè)定醋氯芬酸腸溶微丸的釋放度并進(jìn)行了方法學(xué)研究。實(shí)驗(yàn)采用離心造粒工藝制各醋氯芬酸載藥微丸，滑石粉作為隔離層材料，以尤特奇L30D-55（Eud

2、ragit L30D-55）作為腸溶包衣材料，用流化床進(jìn)行包衣，通過(guò)單因素考察法優(yōu)化處方與工藝參數(shù)，篩選出最佳的處方及工藝參數(shù)，并進(jìn)行了中試放大。建立了醋氯芬酸生物樣品的測(cè)定方法，考察了參比制劑與試驗(yàn)制劑在家兔體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程。本實(shí)驗(yàn)制備的醋氯芬酸腸溶微丸的粒徑為18～24目(0.8～1.0 mm)，測(cè)得休止角為28.5°，小于30°，平均載藥量31.25％，在酸pH1.0中2 h的釋放量小于標(biāo)示量的5.00％，在pH6.8磷酸緩沖

3、鹽溶液中45 min累積釋放量超過(guò)標(biāo)示量的70.00％。中試生產(chǎn)制備醋氯芬酸載藥微丸過(guò)程收率為88.62％，流化床包衣過(guò)程收率73.65％。測(cè)得醋氯芬酸腸溶微丸和醋氯芬酸腸溶膠囊的血藥濃度達(dá)峰時(shí)間分別為6.00±0.50 h和4.00±0.90 h;最高血藥濃度分別為8.40±0.70μg·mL-1和9.08±0.60μg·mL-1;藥時(shí)曲線下面積(AUC0-t)分別為105.11±7.09(μg·mL-1)·h和88.54±15.22