血紅蛋白與紅細胞釋氧速率與自氧化速率的研究.pdf

1、輸血是臨床最常用的醫(yī)療手段之一。但由于血源緊張、配型繁瑣及容易交叉感染等原因，近一個世紀以來，尋找安全有效的血液代用品，一直是醫(yī)學(xué)研究的重點和熱點之一。血液代用品是兼具攜氧和擴容功能的溶液，它必須具備原料充足、無生理毒性、無免疫源性、較好的力學(xué)流變性質(zhì)、較長的保存期和易于進行生理代謝等特點。血液代用品可以分為兩大類:一類是基于血紅蛋白類氧載體(Hemoglobin based oxygen carriers，HBOCs)，另一類是全氟碳

2、化物乳劑(Perfluorocarbon Compounds, PFC)。
　　HBOCs的主要成分為超純血紅蛋白。由于失去了超氧化物歧化酶(SOD)，過氧化物酶(CAT)等活性酶，該體系很容易氧化產(chǎn)生活性氧(ROS)。同時，再灌注本身也產(chǎn)生活性氧對機體造成損傷。血紅蛋白(Hb)易被活性氧氧化，形成失去攜氧能力的高鐵血紅蛋白(MetHb)，并進一步誘導(dǎo)活性氧自由基的產(chǎn)生。在過氧化氫等氧化物質(zhì)的不斷作用下，Hb不斷被氧化，F(xiàn)e3+H

3、b和活性氧自由基形成循環(huán)，從而加速了輸血再灌注損傷，Hb的攜氧-釋氧能力也被極大減弱。因此這個問題亟需得到解決。
　　因為MetHb含量是影響血液代用品攜氧-釋氧性能的主要因素之一。所以本文主要分為兩部分:一是對血紅蛋白和紅細胞的釋氧規(guī)律進行分析研究，以期為制備有效攜氧-釋氧的HBOCs提供參考。二是選取修飾劑為Mal-mPEG和氮氧自由基，擬探討Mal-mPEG和氮氧自由基的引入對MetHb產(chǎn)生有何影響，是否能抑制HBOCs氧化

4、。
　　實驗結(jié)果:通過對高濃度(5 g/dL)的人紅細胞或血紅蛋白溶液的釋氧過程中氧分壓的測定分析，得知滲透壓、劇構(gòu)劑等因素影響紅細胞以及血紅蛋白的釋氧速率。滲透壓越高，RBC釋氧速率越快。別構(gòu)劑改變Hb的構(gòu)象，氧親和力降低，是Hb的釋氧速率加快。對以Mal-mPEG和馬來酰胺氮氧自由基為修飾劑的HBOCs，在不同介導(dǎo)下，MetHb隨時間的變化量，發(fā)現(xiàn)Mal-mPEG、馬來酰胺氮氧自由基以及二者同時修飾，這三種修飾方式，對Hb自氧