金屬銠催化烯烴的不對稱氫化合成手性非環(huán)核苷類似物.pdf

1、核苷在化學結構上和天然核苷存在著一定程度的相似之處，所以在體內有以假亂真之效，從而干擾或直接作用于核糖及蛋白質的生物合成。各類核苷類藥物中，手性非環(huán)核苷占有舉足輕重的地位。一般來說，手性非環(huán)核苷的構筑主要有以下三種策略:其一，尋找合適的手性源，連接到堿基上完成合成目標;其二，引入手性輔劑誘導合成目標化合物;其三，通過不對稱催化合成手性非環(huán)核苷類化合物。然而前兩種構筑方法因手性源的局限性和合成過程的冗雜性致使其發(fā)展受到限制。
　　不

2、對稱氫化具有高效、原子經濟、環(huán)境友好等特點，是有機合成中構筑手性片段的重要方法，屬于不對稱催化的一種。然而，由于氮原子對催化劑的毒化作用，含氮雜環(huán)的烯烴的不對稱氫化的研究面臨著巨大的挑戰(zhàn)，其報道很有限。本論文主要研究了嘌呤取代的丙烯酸酯的不對稱氫化反應，該氫化產物可能具有獨特的生物活性。此外，其衍生物因與目前臨床上使用的抗病毒藥物的結構類似，是一種潛在的新型抗病毒藥物。
　　本文首先通過嘌呤對丙炔酸酯的加成以及嘌呤取代的丙烯酸酯與

3、碘代苯的Huck偶聯反應設計了一系列的嘌呤取代的前手性烯酯類化合物。
　　其次，本文研究了嘌呤9位丙烯酸酯取代的非環(huán)核苷的不對稱氫化反應。從催化劑、溶劑、反應溫度和壓力等方面對該反應進行了系統(tǒng)的考察，并在優(yōu)化好的條件下對反應的廣譜性進行了研究。研究發(fā)現:在常溫常壓、1 mol％的催化劑條件下得到高達97％的分離產物和高達99％的對映選擇性。
　　最后，我們對催化體系進行放大量合成至克級反應，為工業(yè)生產提供了可能。同時通過產物