金屬銠催化烯烴的不對稱氫化合成手性非環(huán)核苷類似物.pdf

1、核苷在化學(xué)結(jié)構(gòu)上和天然核苷存在著一定程度的相似之處，所以在體內(nèi)有以假亂真之效，從而干擾或直接作用于核糖及蛋白質(zhì)的生物合成。各類核苷類藥物中，手性非環(huán)核苷占有舉足輕重的地位。一般來說，手性非環(huán)核苷的構(gòu)筑主要有以下三種策略:其一，尋找合適的手性源，連接到堿基上完成合成目標(biāo);其二，引入手性輔劑誘導(dǎo)合成目標(biāo)化合物;其三，通過不對稱催化合成手性非環(huán)核苷類化合物。然而前兩種構(gòu)筑方法因手性源的局限性和合成過程的冗雜性致使其發(fā)展受到限制。
　　不

2、對稱氫化具有高效、原子經(jīng)濟(jì)、環(huán)境友好等特點(diǎn)，是有機(jī)合成中構(gòu)筑手性片段的重要方法，屬于不對稱催化的一種。然而，由于氮原子對催化劑的毒化作用，含氮雜環(huán)的烯烴的不對稱氫化的研究面臨著巨大的挑戰(zhàn)，其報(bào)道很有限。本論文主要研究了嘌呤取代的丙烯酸酯的不對稱氫化反應(yīng)，該氫化產(chǎn)物可能具有獨(dú)特的生物活性。此外，其衍生物因與目前臨床上使用的抗病毒藥物的結(jié)構(gòu)類似，是一種潛在的新型抗病毒藥物。
　　本文首先通過嘌呤對丙炔酸酯的加成以及嘌呤取代的丙烯酸酯與

3、碘代苯的Huck偶聯(lián)反應(yīng)設(shè)計(jì)了一系列的嘌呤取代的前手性烯酯類化合物。
　　其次，本文研究了嘌呤9位丙烯酸酯取代的非環(huán)核苷的不對稱氫化反應(yīng)。從催化劑、溶劑、反應(yīng)溫度和壓力等方面對該反應(yīng)進(jìn)行了系統(tǒng)的考察，并在優(yōu)化好的條件下對反應(yīng)的廣譜性進(jìn)行了研究。研究發(fā)現(xiàn):在常溫常壓、1 mol％的催化劑條件下得到高達(dá)97％的分離產(chǎn)物和高達(dá)99％的對映選擇性。
　　最后，我們對催化體系進(jìn)行放大量合成至克級反應(yīng)，為工業(yè)生產(chǎn)提供了可能。同時(shí)通過產(chǎn)物