二位氟代葡萄糖的合成.pdf

1、癌癥是嚴(yán)重威脅人類健康的重大疾病之一。準(zhǔn)確地確定癌癥的病灶部位是提高手術(shù)治療癌癥的必要條件，相關(guān)的臨床檢測方法包括:細(xì)針吸取細(xì)胞學(xué)檢查法、活組織檢查法、影像學(xué)檢查和正電子成像術(shù)(PET)等。PET方法的基本原理為:使用放射性元素18F標(biāo)記具有靶向癌細(xì)胞的探針分子，18F衰變所釋放正電子，通過正負(fù)電子湮滅轉(zhuǎn)化光子而產(chǎn)生的影像確定癌癥的病灶部位。放射性核素18F的半衰期僅僅只有110分鐘，因此，臨床使用的18F標(biāo)記的探針分子的合成，以及必要

2、的分離純化操作須在短時(shí)間內(nèi)完成，相關(guān)課題是有機(jī)合成領(lǐng)域的一個(gè)特殊挑戰(zhàn)。
　　[18F]氟代-2-脫氧-D-葡萄糖([18F]FDG)是臨床廣泛使用的PET癌癥探針分子之一。針對現(xiàn)有的合成方法的缺陷，本課題提出了一個(gè)基于固相合成[18F]FDG的新策略，該策略的特色主要包括三點(diǎn):1)使用具有1C4構(gòu)象的1，6-環(huán)醚糖衍生物作為氟代反應(yīng)的底物分子，以降低1，2-消除副反應(yīng)的產(chǎn)率;2）采用固相合成策略，并使用酸敏感的連接臂，從而在完成氟

3、代反應(yīng)后，可直接使用鹽酸斷開連接臂的同時(shí)，將氟代環(huán)醚糖開環(huán)而直接得到[18F]FDG產(chǎn)物;3）采用微波反應(yīng)條件。
　　該研究包括溶液相反應(yīng)探索階段和固相合成探索階段兩個(gè)研究階段。本人在碩士期間完成了第一階段的工作，主要成就包括:完成了環(huán)氧中間體1，6∶2，3-二酐-4-O-烷基-β-D-吡喃甘露糖的合成優(yōu)化工作，其合成需要七步反應(yīng)，總產(chǎn)率為14％;使用1，6∶2，3-二酐-4-O-芐基-β-D-吡喃甘露糖中間體為底物，優(yōu)化氟代反應(yīng)