兩親性星型共聚物的制備、表征及載藥膠束的性能研究.pdf

1、兩親性共聚物在水溶液中能夠自組裝成具有疏水性核、親水性殼的核-殼膠束，這種核-殼膠束在藥物傳輸領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。兩親性星型共聚物與線型共聚物相比，前者具有較小的流體力學(xué)體積和更低的黏度，可以提高藥物的生物利用度。因此，兩親性星型共聚物受到了廣泛的研究。本論文以天然、無毒糖醇作為核心，如木糖醇、赤蘚糖醇、D-山梨醇等，制備了不同臂數(shù)的星型聚乳酸(s-PLLA);將親水性鏈段聚乙二醇(PEG)，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，聚乙二醇1000維生

2、素E琥珀酸酯(TPGS)分別接枝到s-PLLA中，制各出兩親性星型4s-PLLA-PEG，5s-PLLA-PVP，6s-PLLA-TPGS共聚物;采用透析法制備了4s-PLLA-PEG/布洛芬(IBU)，5s-PLLA-PVP/利福平(RIF)，6s-PLLATPGS/吲哚美辛（IMC）載藥膠束。
　　本研究主要內(nèi)容包括：⑴以天然無毒的赤蘚糖醇(erythritol)為核心，LLA單體通過辛酸亞錫催化開環(huán)聚合，制各了四臂星型聚乳酸

3、(4s-PLLA);對其進行羧基化修飾得到4s-PLLA-COOH;再通過4s-PLLA-COOH和PEG酯化反應(yīng)，生成兩親性星型共聚物(4s-PLLA-PEG);并以布洛芬（IBU)為疏水性藥物，合成的4s-PLLA-PEG為基質(zhì)，采用透析法制備載藥膠束。通過改變PEG相對分子質(zhì)量，調(diào)節(jié)其熱性能和結(jié)晶性能;采用紫外-可見分光光度法(UVS)、激光粒度儀和透射電鏡(TEM)對4s-PLLA-PEG基IBU載藥膠束的載藥量(LC)、包封率

4、(EE)、粒徑、粒徑分布及藥物釋放動力學(xué)進行研究。研究結(jié)果說明:通過改變PEG的相對分子質(zhì)量可以調(diào)節(jié)s-PLLA-PEG載藥膠束粒徑分布在105-121 nm之間，同時還可以調(diào)控藥物載藥量和包封率;隨著兩親性星型4s-PLLA-PEG共聚物分子量的逐漸增大，藥物的突釋率被很好地抑制。⑵以天然糖醇木糖醇為核，辛酸亞錫催化LLA單體開環(huán)聚合制備不同比例的星型聚乳酸(5s-PLLA);巰基乙酸(TGA)為鏈轉(zhuǎn)移劑，偶氮二異丁腈(AIBN)為引

5、發(fā)劑，N-乙烯吡咯烷酮(VP)為單體，N,N-二甲基甲酰胺(DMF)為溶劑，通過溶液自由基聚合法制備末端羧基化的聚乙烯基吡咯烷酮(PVP-COOH);由5s-PLLA和PVP-COOH發(fā)生酯化反應(yīng)制備兩親性星型共聚物(5s-PLLA-PVP)。利福平(RIF)作為模型藥，采用透析法制備了5s-PLLA-PVP/RIF膠束，采用UVS、激光粒度儀以及透射電鏡(TEM)對5s-PLLA-PVP基RIF載藥膠束的載藥量(LC)、包封率(EE)

6、、粒徑及粒徑分布、形態(tài)進行了表征;采用UVS(紫外可見分光光度計)研究了共聚物載藥膠束的體外藥物釋放的性能。測試結(jié)果表明:以單體共聚較高的摩爾比合成的5s-PLLA-PVP為載藥基制成的膠束，具有較高的粒徑分布、載藥量以及包封率;通過藥物釋放曲線，能夠得到載藥膠束具有較低的突釋率，其分子量越大，可以抑制其突釋率。此外，藥物釋放曲線與Bakcr-Lonsdablc模型相對應(yīng)。⑶以天然無毒糖醇D-山梨醇(sorbitol)為核心，LLA單體

7、通過辛酸亞錫催化開環(huán)聚合制各不同比例的星型聚乳酸(6s-PLLA);對其進行羧基化修飾得到6s-PLLA-COOH;再通過6s-PLLA-COOH和TPGS酯化反應(yīng)，生成兩親性星型共聚物(6s-PLLA-TPGS)。利用核磁(1HNMR)表征了共聚物的結(jié)構(gòu);以吲哚美辛(IMC)作為疏水性模型藥，采用透析法制備了6s-PLLA-TPGS/IMC膠束，通過UVS、激光粒度儀和TEM對6s-PLLA-TPGS/IMC膠束的載藥量、包封率、粒徑