手性n-甲基丙氨酸的合成工藝研究.pdf

1、N-甲基-L-丙氨酸是L-丙氨酸的一種重要修飾，它具有抑制病毒增殖，抑制腫瘤細(xì)胞增長(zhǎng)，提高免疫力等優(yōu)點(diǎn)，是一種重要的藥物中間體，而它形成的天然產(chǎn)物肽及其次生代謝物（如萬古霉菌，環(huán)孢菌素等）已在臨床上使用。因此，N-甲基-L-丙氨酸的合成及其工藝研究就顯得尤為重要。
　　本文以L-丙氨酸為原料，經(jīng)酯化反應(yīng)、?；磻?yīng)對(duì)羧基和氨基進(jìn)行保護(hù)，然后進(jìn)行甲基化反應(yīng)，最后經(jīng)過水解反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物。為N-甲基-L丙氨酸的合成提供了一條新的工藝路

2、線。
　　本文對(duì)工藝條件以及各條件對(duì)消旋的影響因素進(jìn)行了優(yōu)化，對(duì)酯化反應(yīng)的羧基保護(hù)基、催化劑、溫度、時(shí)間等因素，?；磻?yīng)的氨基保護(hù)基、溶劑、溫度、時(shí)間、底物濃度等因素，甲基化反應(yīng)的堿、溶劑、時(shí)間、溫度、底物濃度、堿用量等因素，水解反應(yīng)的溫度等因素以及各因素對(duì)消旋的影響進(jìn)行了詳細(xì)的優(yōu)化，最后主要討論了甲基化反應(yīng)對(duì)消旋化的研究，考察了甲基化反應(yīng)中溫度、反應(yīng)時(shí)間對(duì)消旋的影響。
　　通過實(shí)驗(yàn)得到最佳工藝條件:(1)酯化反應(yīng)，考察了

3、不同的醇和催化劑對(duì)產(chǎn)品收率的影響，最后選擇的醇為異丙醇，催化劑為氯化亞砜，產(chǎn)品產(chǎn)率達(dá)到99.2％，在這一條件下產(chǎn)物手性不發(fā)生變化;(2)?；磻?yīng)，考察了不同的氨基保護(hù)試劑和溶劑對(duì)產(chǎn)品收率的影響，最后選取甲酰胺為酰基化試劑，溶劑為甲苯，產(chǎn)品收率達(dá)到97.3％，在這一條件下產(chǎn)物手性不發(fā)生變化;(3)甲基化反應(yīng)，考察了不同的堿和溶劑對(duì)甲基化產(chǎn)品收率和消旋化的影響，最后選擇氫氧化鈉為堿，四氫呋喃為溶劑，在相轉(zhuǎn)移催化劑四丁基溴化銨存在下反應(yīng)，產(chǎn)