N,n-二異丙基乙二胺的合成工藝研究.pdf

1、N，N-二異丙基乙二胺是一種重要的醫(yī)藥中間體，主要用于合成普拉西坦、阿考替胺等藥物。但是目前的合成方法大都存在收率低、成本高、反應(yīng)條件苛刻等問題，難以大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，滿足市場需求。因此開發(fā)成本低、收率高、反應(yīng)條件溫和、質(zhì)量穩(wěn)定的合成工藝具有十分重要的意義。本論文在已有文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，設(shè)計了兩條合成N,N-二異丙基乙二胺的工藝路線。(1)磺酸酯法:以環(huán)氧乙烷為起始原料，經(jīng)加成、酯化、氨解三步反應(yīng)制得N，N-二異丙基乙二胺，總收率為71.6

2、％，純度＞99％;(2)氯代法:以乙醇胺為起始原料，經(jīng)成鹽、氯代、胺解三步反應(yīng)制得N，N-二異丙基乙二胺，總收率為65.0％，純度＞99％。
　　(1)磺酸酯法合成N，N-二異丙基乙二胺
　　在極性溶劑水中，間歇性通入環(huán)氧乙烷氣體，使其與二異丙胺發(fā)生開環(huán)加成反應(yīng)，突破了必須在高壓釜中反應(yīng)的制約，使收率提高至89.6％;創(chuàng)新性地將二異丙基乙醇胺轉(zhuǎn)化為比鹵素更易離去的磺酸酯，使氨解反應(yīng)更易實現(xiàn)。經(jīng)過對反應(yīng)條件進(jìn)行優(yōu)化，篩選出最佳

3、酯化試劑為苯磺酰氯，縛酸劑為碳酸鉀，溶劑為二氯甲烷，反應(yīng)溫度為40℃，反應(yīng)時間為10h，物料配比為二異丙基乙醇胺∶苯磺酰氯∶碳酸鉀=1∶1.1∶0.8，經(jīng)優(yōu)化酯化收率達(dá)83.2％;氨解反應(yīng)中用甲醇氨溶液替代文獻(xiàn)報道的氨水，降低了分離難度，經(jīng)實驗探究發(fā)現(xiàn)，使用8當(dāng)量的氨氣甲醇溶液，在100℃的鋼釜中反應(yīng)3h，氨解收率可達(dá)96.2％。該方法反應(yīng)條件溫和，操作簡單，收率高。
　　(2)氯代法合成N，N-二異丙基乙二胺
　　以乙醇胺

4、為起始原料，先通過成鹽保護(hù)氨基，使氯代反應(yīng)選擇性的發(fā)生在羥基上，而不涉及氨基;氯代反應(yīng)中，采用二氯亞砜為氯代試劑，通過正交實驗篩選出了氯代反應(yīng)的最佳條件為二氯亞砜∶乙醇胺鹽酸鹽=1.05∶1，反應(yīng)溫度為70℃，反應(yīng)時間為3h，經(jīng)優(yōu)化收率達(dá)97.6％;胺解反應(yīng)中為克服二異丙胺位阻大，2-氯乙胺鹽酸鹽活性低的難題，通過系列探究優(yōu)化實驗，最終確定以DMF為反應(yīng)溶劑，0.05％(w/w)的碘化鉀為催化劑，1當(dāng)量的碳酸鉀為縛酸劑的情況下，將2-氯