3-芳基4-甲氧基丁烯內(nèi)酯衍生物的設(shè)計合成及抗菌活性研究.pdf

1、丁烯內(nèi)酯結(jié)構(gòu)單元廣泛存在于天然產(chǎn)物中,也是天然產(chǎn)物的重要合成中間體。地衣枕酸是從地衣中提取的一類γ-取代的丁烯內(nèi)酯類化合物,具有較好的抗菌活性。Pulvinone是地衣枕酸的脫羧產(chǎn)物,和地衣枕酸相比具有更好的抗菌活性。
　　 基于上述研究結(jié)果,本論文計劃開展兩部分的研究工作:1.設(shè)計一條合成地衣枕酸脫羧物的新方法。2.設(shè)計合成系列的地衣枕酸脫羧物的類似物,并評價其抗菌活性,篩選出具有進一步研究價值的候選化合物。具體研究工作如下:

2、
　　 1.開發(fā)了一條合成地衣枕酸脫羧物的新方法,本方法以苯乙酸為原料,經(jīng)過酯化反應(yīng)、Dieckmann縮合、羥基保護、羥醛縮合、脫水、脫甲基保護等反應(yīng)合成目標化合物,總收率達到46％,反應(yīng)立體選擇性好。
　　 2.通過上述合成方法,設(shè)計合成了具有3-芳基-4-甲氧基丁烯內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的地衣枕酸脫羧物類似物共計11個。同樣是以上述合成方法中的丁烯內(nèi)酯中間體為原料,通過NBS溴代以及取代反應(yīng)合成了3-芳基-4-甲氧基-5-胺基取

3、代丁烯內(nèi)酯類化合物共計24個。上述化合物的結(jié)構(gòu)通過IR、NMR等波譜進行了確證,均為未見文獻報道的新化合物。
　　 3.采用微量肉湯稀釋法,以金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、綠膿桿菌、嗜麥牙黃單胞菌、鮑曼不動桿菌五種細菌和白色念珠菌、黑曲霉菌兩種真菌作為受試菌,測定了35個目標化合物的體外最小抑菌濃度。結(jié)果顯示,上述兩類化合物對金黃色葡萄球菌、黑曲霉菌沒有表現(xiàn)或者表現(xiàn)出較差的抗菌活性,對其他幾種細菌以及真菌均表現(xiàn)出較好的抗菌活性,尤