4-芳基噻唑-2-胺衍生物的合成及其生物活性測試.pdf

1、阿爾茨海默病(Alzheimer's Disease, AD)是一種隱匿發(fā)病的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。隨著世界人口老齡化的加劇，AD的發(fā)病率將逐年增高。目前，臨床上針對治療AD應(yīng)用最廣泛的藥物是乙酰膽堿酯酶抑制劑(AChEI)。但是上市的AChEI由于毒副作用較大，仍無法滿足臨床需求，需要進(jìn)一步研發(fā)新的藥物。
　　本文針對AD治療藥物不足的現(xiàn)狀，以膽堿能假說為指導(dǎo)原則，在已報道的對乙酰膽堿酯酶具有較好抑制活性的化合物 N-(4-(4-

2、甲氧基苯基)噻唑-2-基)-3-(吡咯烷-1-基)丙酰胺基礎(chǔ)上，進(jìn)行新的AChEI開發(fā)。在該化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上，文中設(shè)計、合成了43個新的4-芳基噻唑-2-胺衍生物，并利用核磁共振氫譜、質(zhì)譜、紅外等波譜技術(shù)對它們的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了確證，同時采用 Ellman分光光度法對它們的體外乙酰膽堿酯酶抑制活性進(jìn)行了測試。它們的生物活性測試結(jié)果表明：合成的新化合物中大部分具有一定的體外乙酰膽堿酯酶抑制活性，其中化合物8b的IC50值為8.73μmol