2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、H2S是生物體內(nèi)一種重要的氣體信號(hào)分子,參與多種病理及生理過程。體內(nèi)H2S濃度的改變與多種疾病有關(guān),如阿爾茨海默癥(即老年癡呆)、唐氏合癥、糖尿病、肝硬化、慢性阻塞性肺疾病等。研究開發(fā)具有特定細(xì)胞器靶向性的硫化氫探針,可對(duì)細(xì)胞特定區(qū)域內(nèi)的硫化氫進(jìn)行可視化監(jiān)測,有利于深入了解硫化氫的生物學(xué)功能。NADH:醌氧化還原酶1(NQO1)是一種黃素蛋白酶,它在哺乳動(dòng)物各個(gè)組織器官中均有表達(dá),但在多種癌癥組織中過度表達(dá)。研究開發(fā)靈敏、特異的NQO1

2、熒光探針,并將其用于細(xì)胞內(nèi)NQO1的實(shí)時(shí)、可視化檢測,對(duì)研究活細(xì)胞內(nèi)NQO1的表達(dá)水平、空間分布及生物學(xué)功能具有重要的應(yīng)用價(jià)值。
  本論文主要開展了以下工作:
  1.以3-氨基苯酚,氯甲酸乙酯,4-氯乙酰乙酸乙酯,嗎啉,疊氮化鈉等為原料,設(shè)計(jì)合成了一種以香豆素為熒光基團(tuán)的溶酶體靶向H2S熒光探針,并通過1HNMR,13C NMR及MS對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。該探針在355 nm激發(fā)光激發(fā)下,熒光微弱,無明顯發(fā)射峰;與H2S共

3、孵育15分鐘后,在相同的激發(fā)波長下,發(fā)射明亮的藍(lán)色熒光,其最大發(fā)射波長為458 nm,且熒光強(qiáng)度隨硫化氫濃度增加而逐漸增強(qiáng)。此熒光探針的熒光響應(yīng)信號(hào)與H2S的濃度呈線性相關(guān),其線性響應(yīng)范圍為0-20μmol/L,檢測限為37 nmol/L。常規(guī)干擾試驗(yàn)結(jié)果表明,該探針對(duì)硫化氫具有良好的選擇性。探針在pH5-7范圍內(nèi)熒光響應(yīng)信號(hào)穩(wěn)定,表明該探針適用于檢測溶酶體中的硫化氫。將探針用于活細(xì)胞內(nèi)硫化氫的激光共聚焦成像分析,結(jié)果表明,該探針具有良

4、好的溶酶體靶向性。
  2.以7-氨基-4-甲基香豆素以及三甲基醌丙酸為原料設(shè)計(jì)合成了一種NQO1熒光探針,并通過1H NMR,13C NMR及MS對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。該探針在355nm激發(fā)光激發(fā)下熒光微弱,無明顯發(fā)射峰;探針溶液與NQO1在37℃下孵育40分鐘后,用相同波長的激發(fā)光激發(fā),在449 nm處出現(xiàn)強(qiáng)的熒光發(fā)射峰,且熒光強(qiáng)度變化與NQO1的濃度呈線性相關(guān),其線性響應(yīng)范圍為5-150 ng/mL,檢測限為1.76 ng/m

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