PSI-7977關(guān)鍵中間體合成工藝研究.pdf

1、研究背景
　　PSI-7977(sofosbuvir)[1]是一種每日一次的口服核苷類似物抑制劑，開發(fā)用于慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染的治療，實驗性藥物sofosbuvir（PSI-7977）由Pharmasset發(fā)現(xiàn)。
　　2011年1月，Gilead Sciences以110億美元的高價收購了Pharmasset，并獲得了sofosbuvir的開發(fā)與營銷權(quán)。雖然曾經(jīng)一度因為出價過高而備受指責(zé)，但sofosbuvir在臨

2、床試驗中所表現(xiàn)出的優(yōu)良有效性與安全性，使得吉里德科學(xué)公司有望成為HCV用藥市場的領(lǐng)頭羊。研究表明針對丙型肝炎病毒廣泛的基因型廣泛，PSI-7977展現(xiàn)出高效力的抗病毒活性并能有效減少耐藥性的產(chǎn)生；該藥物縮短了丙肝一半的治療時間。該發(fā)現(xiàn)為丙肝提供療程較短且無干擾素的治療，甚至使治性患者都有了治愈的可能，這是一個丙肝治療的新紀元！
　　對于PSI-7977制備，目前有公認的有三種制備專利，通過專利對比分析發(fā)現(xiàn)其制備的優(yōu)缺點主要集中在關(guān)

3、鍵中間體合成方面，故而提出對PSI-7977關(guān)鍵中間體合成工藝研究。
　　目的
　　探討已有合成PSI-7977路線專利[2]，發(fā)現(xiàn)在設(shè)計上可能存在缺陷，改良已有專利，創(chuàng)新研究新合成路線并開展制備工藝試驗，使合成路線設(shè)計較合理、部分反應(yīng)有望實現(xiàn)連做、操作簡單、收率較高、終產(chǎn)品雜質(zhì)較少、利于工業(yè)化生產(chǎn)。
　　方法
　　通過逆合成分析，選擇已有專利對比分析工藝選擇優(yōu)缺點，選擇優(yōu)選專利進行改良創(chuàng)新，對新工藝研究和實驗，