常山酮中間體合成工藝及其中試研究.pdf

1、常山酮(Halofuginone)是中藥常山的提取物常山堿(Febrifugine)的衍生物,市場上銷售的是0.6％氫溴酸常山酮的預混劑商品名叫速丹(Stenorol)。目前常山酮主要用于球蟲病和瘧疾等疾病預防和治療,具有廣譜高效、安全無毒、無交叉耐藥性、不可逆以及停藥后不復發(fā)等優(yōu)點。研究發(fā)現,常山酮可以用來預防和治療肝纖維化以及瘢痕和硬皮病等疾病,也可以用來治療膀胱癌、乳腺癌等惡性腫瘤。由于常山酮合成工藝比較復雜,國內尚無廠家生產,故

2、價格比較昂貴。
　　本論文研究的主要內容分為兩個部分:
　　(1)間氯甲苯作為起始原料,經溴代、氧化、氨解、環(huán)化縮合四步反應得到了7-溴-6-氯-4(3H)-喹唑啉酮,總收率50.61%,采用質譜、核磁共振對所得化合物進行結構表征,化合物的純度采用HPLC測定。在小試工藝的基礎上,進行了放大試驗,并對中試過程中的問題進行了優(yōu)化和改進,獲取了中試生產的工藝條件,總收率50.52%。該工藝原料廉價易得,工藝簡單,易于操作,適合工