青霉素V鉀蒸發(fā)結(jié)晶過程研究.pdf

1、青霉素V鉀是一種重要的原料藥,廣泛應用于口服制劑加工、半合成青霉素以及頭孢菌素的生產(chǎn),也是裂解制備6-APA和7-ADCA等半合成抗生素中間體的重要原料。目前,國內(nèi)青霉素V鉀結(jié)晶精制過程中存在的主要問題是粒度大小不一,分布不均,且結(jié)晶的收率較低。本文針對上述問題對青霉素V鉀的蒸發(fā)結(jié)晶過程進行了系統(tǒng)的研究。
　　從熱力學的角度,采用動態(tài)法分別測定了青霉素V鉀在純水中的溶解度以及在正丁醇-水混合溶劑中的溶解度,重點研究了不同水含量對溶

2、解度的影響。同時,采用范特霍夫方程與Apelblat方程對溶解度隨溫度的變化進行了擬合,并在范特霍夫方程的基礎(chǔ)上計算了溶解熱;采用(CNIBS)/Redlich-Kister方程對溶解度隨水含量的變化進行了關(guān)聯(lián)。此外,本文還著重測定了不同水含量下溶質(zhì)的溶解度與超溶解度,得到了不同水含量下的介穩(wěn)區(qū)。實驗所測的介穩(wěn)區(qū)數(shù)據(jù)與溶解度數(shù)據(jù)為后續(xù)結(jié)晶過程的優(yōu)化提供了強有力的數(shù)據(jù)支撐。
　　從晶體形態(tài)的角度,研究了不同溶劑對晶習和晶型的影響,同

3、時,培養(yǎng)出青霉素V鉀的單晶,確定出其晶胞參數(shù)、晶系以及空間群。并運用Materials Studio軟件模擬了青霉素V鉀與青霉素V酸的晶習,比較了模擬晶習與實際晶習的差異。
　　在上述研究的基礎(chǔ)上,通過分析影響青霉素V鉀粒度與收率的關(guān)鍵因素,考察了真空度、攪拌槳以及攪拌速率對晶體粒度的影響;同時在熱力學數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上,考察了初始濃度、初始溶劑組成以及操作時間對結(jié)晶收率的影響。經(jīng)過大量的實驗對工藝參數(shù)進行優(yōu)化,最終得到了最佳的結(jié)晶工藝