羥氨芐青霉素結(jié)晶工藝的研究.pdf

1、羥氨芐青霉素(即阿莫西林)，具有高效、廣譜抗菌、低毒等特點(diǎn)，在抗感染藥物中占有重要地位。隨著質(zhì)量升級(jí)及客戶需求提高，要求企業(yè)進(jìn)一步提高羥氨芐青霉素產(chǎn)品質(zhì)量。結(jié)晶是影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工序，因此本文針對(duì)羥氨芐青霉素結(jié)晶工藝進(jìn)行了深入研究，重點(diǎn)完成了以下工作：
　　 1、進(jìn)行羥氨芐青霉素溶解度的實(shí)驗(yàn)，確定了其溫度、pH的溶解度和超溶解度曲線，最終確定了羥氨芐青霉素結(jié)晶體系的介穩(wěn)區(qū)。
　　 2、確定影響結(jié)晶的氨水加入速度、攪拌速

2、度、氨水濃度等關(guān)鍵因素，并對(duì)其進(jìn)行了正交實(shí)驗(yàn)。最終確定最佳的結(jié)晶工藝控制點(diǎn)：氨水濃度：22％(v/v)；攪拌轉(zhuǎn)速：180rpm；氨水按照分階段調(diào)速流加方式進(jìn)行控制。在最佳結(jié)晶工藝下，羥氨芐青霉素的收率和質(zhì)量(純度、透光率、晶型、粒度分布)得到提高；
　　 3、采取加入晶種方法，使產(chǎn)品的粒度分布更加均勻，晶型有較大改善。
　　 4、對(duì)小試結(jié)晶工藝進(jìn)行工程放大，確立了羥氨芐青霉素結(jié)晶工藝生產(chǎn)中的最佳控制點(diǎn)：1)生產(chǎn)中控制攪拌