青霉素及其應(yīng)用課件

1、獸醫(yī)藥理學(xué)青霉素及其應(yīng)用,青霉素的發(fā)現(xiàn),1928年英國細菌學(xué)家弗萊明首先發(fā)現(xiàn)了世界上第一種抗生素—青霉素,青霉素,介紹 青霉素（Benzylpenicillin / Penicillin）又被稱為青霉素G、peillin G、 盤尼西林、配尼西林、青霉素鈉、芐青霉素鈉、青霉素鉀、芐青霉素鉀。青霉素是抗菌素的一種，是指從青霉菌培養(yǎng)液中提制的分子中含有青霉烷、能破壞細菌的細胞壁并在細菌細胞的繁殖期起殺菌作用的一類抗生素，是第一

2、種能夠治療人類疾病的抗生素。青霉素類抗生素是β-內(nèi)酰胺類中一大類抗生素的總稱。,【理化性質(zhì)】,一種有機酸，性質(zhì)穩(wěn)定，難溶于水。其鉀鹽、鈉鹽為白色結(jié)晶性粉末，在水中極易溶解，遇酸、堿和氧化劑等迅速失效，水溶液在室溫放置易失效，臨床應(yīng)用時要新鮮配制，pH6-6.5時相對最穩(wěn)定，當(dāng)pH8時，迅速破壞，隨著溫度的升高，破壞迅速，時間越長，破壞越徹底。,【抗菌作用機制】,通過干擾細菌細胞壁的合成起殺菌作用。,那如何干擾呢？,,青霉素作用于青霉素結(jié)

3、合蛋白（penicillin binding proteins，PBP）?細菌內(nèi)黏肽交叉聯(lián)結(jié)受阻?阻礙細菌細胞壁合成?菌體失去滲透屏障?膨脹裂解；同時借助細菌的自溶酶（autolysins）溶解而產(chǎn)生抗菌作用。,,,細胞壁,外膜,糖 肽,細胞膜,膜間隙,,β—內(nèi)酰胺酶,【藥動學(xué)】,1）不耐酸，內(nèi)服易被胃酸、酶破壞，僅少量被吸收，故一般靜注或肌注，常用劑量有效血藥濃度維持6-7h。 2）但在新生仔豬、雞大劑量內(nèi)服可

4、達到有效濃度。 3）青霉素脂溶性低，進入細胞內(nèi)的量少，主要分布在細胞外液，但在組織炎癥時可達到有效濃度，如腦膜炎時，可通過血腦屏障。4）不被代謝，幾乎全部以原形從腎臟排泄，80%經(jīng)腎小管分泌,20%通過腎小球濾過。,【藥理作用】,1）對敏感菌有強大殺菌作用，低濃度抑菌，高濃度殺菌。對G+、G-球菌、G+桿菌、放線菌和螺旋體等高度敏感，常作為首選藥。人醫(yī)對密螺旋體、梅毒螺旋體、鉤端螺旋體、奈瑟菌（淋病）由較高活性。 2）對G-桿菌、

5、支原體作用很弱。 3）對結(jié)核分枝桿菌、病毒、立克次氏體完全無作用。 4）抗菌作用不受膿血及組織分解產(chǎn)物影響。,【應(yīng)用】,屬窄譜殺菌性抗生素。主要用于青霉素敏感菌所引起的各種感染。 G+球菌：如鏈球菌、葡萄球菌等及其引起的乳房炎（每個乳室10萬IU灌注）、子宮內(nèi)膜炎、化膿性腹膜炎、豬淋巴膿腫 G+桿菌：炭疽桿菌、豬丹毒桿菌、破傷風(fēng)桿菌及其引起的腎盂腎炎、膀胱炎等鉤端螺旋體、梅毒螺旋體,【耐藥性】,細菌一般不易產(chǎn)生耐藥性，

6、如溶血性鏈球菌對青霉素的敏感性至今很少改變，但金黃色葡萄球菌除（產(chǎn)生?-內(nèi)酰胺酶）外。醫(yī)院內(nèi)對青霉素耐藥的金葡菌已占70~80%，一般認為，當(dāng)MBC為MIC的32倍以上時，即稱此細菌對青霉素有耐藥性。 對耐藥金葡菌，可用半合成青霉素，如氯唑西林、頭孢菌素類、紅霉素、FQs類治療。,【藥物相互作用】,1 .青霉素不可與同類抗生素聯(lián)用2. 青霉素不可與磺胺和四環(huán)素聯(lián)合用藥3. 青霉素不可與氨基糖苷類混合輸液,【不良反應(yīng)】,青霉素的毒

7、性小。除局部刺激外主要是過敏反應(yīng) 。,【過敏反應(yīng)搶救】,獸醫(yī)界無作過敏試驗的規(guī)定，用藥前先詢問畜主患畜有沒有青霉素過敏史，如有，就改用其他抗菌素；如無，在注射青霉素后，要至少觀察半小時，無反應(yīng)時，方視作安全。家畜發(fā)生青霉素過敏，應(yīng)立即搶救。可 用0.1％鹽酸腎上腺素注射液，皮下注射。用量：豬、羊、駒、犢0.2～1毫升，牛、馬5毫升。也可稀釋10倍靜注，用量減半 。也可靜注10％葡萄糖酸鈣注射液，豬、羊、駒、犢200毫升，牛、馬500

8、毫升。,搶救一定要及時哦！,赫氏反應(yīng),用青霉素治療梅毒或鉤端螺旋體時，出現(xiàn)癥狀加劇的現(xiàn)象 表現(xiàn)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動過速等 機理：（1）螺旋體抗原抗體免疫反應(yīng) （2）短時間內(nèi)被殺滅的大量螺旋體裂解釋放內(nèi)毒素預(yù)防：初次小劑量給藥,【應(yīng)用舉例】,1、禽類發(fā)生巴氏桿菌病，可用青霉素Ｇ治療。其 用量為：每只珍珠雞用3萬國際單位,每只火雞5萬國際單位，每

9、只孔雀5萬國際單位，每只鴛鴦2萬國際單位，每日2次?；痣u暴發(fā)螺旋體病，可用青霉素Ｇ1萬國際單位肌注。,,2、注射馬立克氏病疫苗時，可按每只雛雞用青霉素與鏈霉素各1000單位加入疫苗中一起應(yīng)用；在新城疫Ｉ系疫苗注射時，可按每只雞用青霉素與鏈霉素各8000單位～1萬單位加入疫苗中一起應(yīng)用，以防應(yīng)激。但對疫苗有影響。,豬丹毒的癥狀及治療,豬丹毒（ swine erysipelas ）定義：主要發(fā)生于豬的一種急性熱性傳染病。由豬丹毒桿菌所引起

10、。急性型呈敗血癥，亞急性型在皮膚上出現(xiàn)紫紅色疹塊，慢性則主要發(fā)生心內(nèi)膜炎和關(guān)節(jié)炎。偶見于其他畜禽。,臨床癥狀豬丹毒有三種類型，具體癥狀如下：,1.急性敗血型：豬突然發(fā)病死亡，無明顯癥狀。病豬高燒 42度以上，不吃食。初病豬的糞便干結(jié)成球，后來拉稀，皮膚潮紅，按壓退色，發(fā)病三四天死亡，死亡率80%以上。 　　2.亞急性型(疹塊型)：豬病勢較輕，以皮膚出現(xiàn)大小不等的紅色、疹快為特征，形狀為方形、菱形或圓形，俗稱“打火印”，高燒40度。幾

11、天后疹塊消失，干痂脫落，病程10天左右，較少死亡。 　　3.慢性型：由以上兩種類型轉(zhuǎn)化而來，誘發(fā)心內(nèi)膜炎，關(guān)節(jié)腫痛，破行，喜臥，有時形成皮膚壞死 。,,病理變化： (1)急性型：胃底及幽門部勃膜 發(fā)生彌漫性出血，小點出血; 整個腸道都有不同程度的卡 他性或出血性炎癥;脾腫大， 呈典型的敗血脾;腎淤血、腫 大，有“大紫腎” 之稱;淋 巴結(jié)充血、腫大，切面外翻， 多汁，肺臟淤血、

12、水腫。,,,（2）亞急性型：充血斑中心可因水腫壓迫呈蒼白色。 （3）慢性型：①心內(nèi)膜炎:在心臟可見到疵狀心內(nèi)膜炎的 病變，二尖瓣和主動脈瓣出現(xiàn)菜花樣增生物。 ②關(guān)節(jié)炎:關(guān)節(jié)腫脹，有漿液 性、纖維素性滲出物蓄積。,,治療：母豬、仔豬治療　 豬丹毒桿菌對青霉素非常敏感。急性病例可用速效青霉素治療，一天兩次，連續(xù)三天?；蛘咭部梢圆捎瞄L效青霉素（需注意該劑型的藥效持續(xù)時間），一次性治療，覆蓋48小時，

13、之后也可再來一次。 　　用藥方式采用肌肉注射，每10公斤體重1ml（300,000iu/ml）；也可在飼料中添加200g/噸青霉素V，連續(xù)10～14天。這種方式不僅作為預(yù)防性用藥非常有效，還可以在大范圍爆發(fā)的情況下作治療之用。四環(huán)素也有效果。斷奶豬、生長豬治療　　 本病首選治療藥物為青霉素，藥效快。如果患畜為急性發(fā)病，采用短效青霉素每日注射兩次，持續(xù)四天。如非急性發(fā)病，可采用長效青霉素。臨床上用藥24小時后病畜即可恢復(fù)