鈀催化Heck-Suzuki交叉偶聯(lián)串聯(lián)反應合成二氫吡咯衍生物的研究.pdf

1、二氫吡咯衍生物是一種重要的五元含氮雜環(huán)化合物，廣泛存在于生物活性分子、天然產物和有機功能材料中，并可作為重要合成砌塊用于復雜分子的有機合成之中。二氫吡咯衍生物具有廣譜的生理活性，如抗癌、消炎、降血脂、抑制酶的活性及殺蟲等作用，在藥物分子的設計與合成中具有十分重要的作用。因此，探索二氫吡咯衍生物高效、經濟的合成方法具有極其重要的研究意義和潛在的應用前景。
　　研究顯示，鹵代炔烴可以與氮親核試劑發(fā)生親核加成反應生成(Z)-鹵代烯烴，其

2、可作為合成含氮雜環(huán)化合物的合成砌塊?；诖?，論文以N-Ts保護的2-甲基烯丙基胺對炔基溴進行親核加成反應生成(Z)-溴代烯胺中間體，然后擬通過鈀催化分子內烯烴Heck反應和分子間Suzuki交叉偶聯(lián)串聯(lián)過程實現(xiàn)2，3-二氫吡咯衍生物的化學合成。論文充分研究了各種控制條件如鈀源、配體、堿、添加劑、溶劑、溫度等對化學反應的影響，確定了合成二氫吡咯衍生物的優(yōu)化條件:以Pd(OAc)2(5 mol％)作為催化劑，PPh3(5 mol％)為配體，

3、K2CO3(2.0當量)作堿，并以30 mol％的2，2-二甲基丙酸為添加劑，在DMA溶劑中于110℃下反應24小時，可獲得中等收率的目標產物。
　　在獲得優(yōu)化條件的基礎上，論文對該方法的普適性做了進一步的研究，合成得到了9個結構全新的化合物。實驗數據表明該方法對芳基硼酸上的取代基有較好的耐受性，包括吸電子基團F、Cl，給電子基團Me、OMe等。此外，對于帶有雜原子的芳香體系，如噻吩硼酸，該方法也同樣適用。最后，論文初步探討了上述

4、鈀催化Heck/Suzuki串聯(lián)反應的歷程:烯基溴對Pd(0)進行氧化加成后，分子內烯烴官能團遷移插入生成碳-鈀σ鍵，芳基硼酸轉金屬化后發(fā)生還原消除即可獲得目標產物并完成催化循環(huán)。在該過程中，2，2-二甲基丙酸添加劑可有效抑制烯基溴與芳基硼酸直接Suzuki偶聯(lián)過程，提高了化學反應的選擇性。
　　簡言之，本文報道的鈀催化串聯(lián)Heck/Suzuki偶聯(lián)反應合成二氫吡咯衍生物的方法具有實用、操作簡便和高效等優(yōu)點，為金屬鈀催化合成含氮雜