HA-QDs-MEL的合成與評(píng)價(jià).pdf

1、本文成功制備了一種具有智能示蹤，受體介導(dǎo)靶向性的美法侖（MEL）前藥透明質(zhì)酸（HA）-量子點(diǎn)（QDs）-美法侖（HA-QDs-MEL）。該給藥系統(tǒng)是將具有細(xì)胞毒性的美法侖藥物選擇性導(dǎo)向至特定的腫瘤細(xì)胞（卵巢癌、乳腺癌等），使藥物在腫瘤細(xì)胞部位釋放并達(dá)到較高的藥物濃度，在提高藥物生物利用度的同時(shí)增加了藥物對(duì)腫瘤的選擇殺傷性，因此本給藥系統(tǒng)可以很好地解決化療藥物普遍存在毒副作用大、不良反應(yīng)嚴(yán)重等問(wèn)題，并可以對(duì)藥物的運(yùn)轉(zhuǎn)進(jìn)行示蹤研發(fā)。

2、　　本文進(jìn)行了HA-QDs-MEL給藥系統(tǒng)的合成。采用水熱法制備了CdTe/CdS量子點(diǎn)。并用L-半胱氨酸對(duì)量子點(diǎn)的表面官能團(tuán)化。制備了L-半胱氨酸修飾的CdTe/CdS量子點(diǎn)。其次制備了透明質(zhì)酸與L-Cys-CdTe/CdS量子點(diǎn)交聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物，作為美法侖藥物的載體。利用透明質(zhì)酸上的羧基和量子點(diǎn)上的氨基進(jìn)行酰胺縮合。對(duì)各步驟實(shí)驗(yàn)產(chǎn)物進(jìn)行傅里葉紅外和核磁氫譜等表征，結(jié)果證明合成成功。再次，以HA-QDs作為載體，通過(guò)酰胺縮合反應(yīng)制備得到H

3、A-QDs-MEL。利用所合成的載體HA-QDs和藥物美法侖芐酯，美法侖芐酯在酸性條件下水解后，得到最終合成產(chǎn)物HA-QDs-MEL。利用HA-QDs上部分空位游離的羧基，用1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）-碳化二亞胺(EDC)活化羧基，并且在NHS作用下與美法侖芐酯上游離的氨基縮合生成酰胺鍵連接的HA-QDs-MEL酯，然后在酸性條件下水解得到產(chǎn)物HA-QDs-MEL。對(duì)HA-QDs-MEL進(jìn)行紅外核磁等表征，結(jié)果證明成功載藥美法

4、侖，對(duì)HA-QDs-MEL進(jìn)行粒徑分析，粒徑均一分散，在200到500nm左右。
　　本文再對(duì)所制備的的HA-QDs-MEL給藥系統(tǒng)的藥物釋放，HA-QDs-MEL的釋放有一定的pH選擇性，在模擬腫瘤細(xì)胞酸性條件下釋放較好，并且同時(shí)具有一定的緩釋作用，釋藥的曲線較平緩，說(shuō)明有緩釋作用并且，證明該載藥系統(tǒng)有緩控釋并且具有pH敏感性。
　　本文還對(duì)載藥系統(tǒng)進(jìn)行了細(xì)胞評(píng)價(jià)，對(duì)其進(jìn)行毒性試驗(yàn)，攝取試驗(yàn)，定位實(shí)驗(yàn)和受體競(jìng)爭(zhēng)抑制實(shí)驗(yàn)。結(jié)