PEG-HA-MEL酯的合成及其給藥系統(tǒng)的構建.pdf

1、本文制備了抗腫瘤藥物美法侖的雙重靶向給藥系統(tǒng)。首先，合成了前藥PEG-HA-MEL酯。用PEG對HA進行交聯(lián)修飾得到透明質酸衍生物PEG-HA，以PEG-HA為載體大分子制備了美法侖的前藥PEG-HA-MEL酯。所制備的前藥可在HA受體的介導下可靶向至腫瘤部位，存在主動靶向作用;其次，以PEG-HA-MEL酯為藥物模型制備了磁靶向給藥系統(tǒng)，磁性載藥微球可在磁場的作用下靶向至腫瘤部位，存在物理磁靶向作用。主要制備方法和研究內容如下:

2、>　　 1.PEG與丁二酸酐反應制備端羧基PEG并對反應條件進行了篩選得到最佳反應條件;HA脫乙酰化得到有游離氨基的脫乙酰HA;在交聯(lián)劑存在下用活性PEG對脫乙酰HA進行交聯(lián)修飾得到具有優(yōu)良性能的載體PEG-HA;選擇反應較容易進行的芐酯化對美法侖上的羧基進行酯化保護得到美法侖芐酯;在催化劑EDC/NHS作用下，以PEG-HA為載體制備前藥PEG-HA-MEL酯。對各步反應的結果進行傅里葉紅外及核磁氫譜表征。
　　 2.首先用

3、共沉淀法制備了Fe3O4的磁性粒子，得到了粒徑較小，分布均勻，無團聚現(xiàn)象的磁性Fe3O4粒子。其次，表面活性劑油酸鈉對Fe3O4磁性粒子進行包覆制備了Fe3O4磁性粒子的水基磁流體，該磁流體具有較好的穩(wěn)定性。利用乳化-交聯(lián)的方法制備了磁性載藥微球，并對其制備條件進行了篩選。掃描電鏡觀察，磁性載藥微球球形很好，粒徑為45μm左右且粒徑分布較均勻。利用紫外分光光度法測定磁性載藥微球的包封率和載藥量分別為79.4％和11.9％。