外消旋酒石酸的形成機(jī)理探討及其假多晶型研究.pdf

1、假多晶型現(xiàn)象對(duì)藥物的理化性質(zhì)、生物利用度及相關(guān)制劑的質(zhì)量等均有一定的影響，近年來(lái)受到越來(lái)越廣泛的關(guān)注，已成為藥物研究開(kāi)發(fā)過(guò)程的重要內(nèi)容。
　　酒石酸是葡萄酒中特有的有機(jī)酸之一，其作為藥物中間體和食品添加劑廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥和食品領(lǐng)域。酒石酸存在三種光學(xué)異構(gòu)體：左旋酒石酸（D-酒石酸）、右旋酒石酸（L-酒石酸）和內(nèi)消旋酒石酸（meso-酒石酸）。等摩爾的左旋酒石酸和右旋酒石酸混合形成外消旋酒石酸（DL-酒石酸）。本文以DL-酒石酸為研究

2、對(duì)象，對(duì)其形成機(jī)理及假多晶型現(xiàn)象進(jìn)行了如下研究和探討：
　　采用靜態(tài)法分別測(cè)定L-酒石酸和DL-酒石酸在純?nèi)軇┲械娜芙舛炔?duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行模型關(guān)聯(lián)；計(jì)算溶解焓和溶解熵；同時(shí)測(cè)定結(jié)晶過(guò)程的介穩(wěn)區(qū)；對(duì)L-酒石酸和DL-酒石酸的熱穩(wěn)定性進(jìn)行考察。
　　從酒石酸構(gòu)型相反的兩種對(duì)映體之間的相互作用的影響出發(fā)，利用差示掃描量熱儀（DSC）和高效液相色譜（HPLC）考察D-酒石酸的加入對(duì)L-酒石酸的熔點(diǎn)及其在水中的溶解度的影響，繪制兩種對(duì)映體的

3、二元相圖及其在水中的三元相圖，確定酒石酸兩種對(duì)映體所形成的外消旋體的類(lèi)型，并對(duì)其形成機(jī)理進(jìn)行探討。
　　利用X射線粉末衍射儀（XRD）、熱重分析儀（TG）和DSC等表征和分析手段，系統(tǒng)考察水活度和溫度對(duì)晶型轉(zhuǎn)化的影響；考察溫度對(duì)DL-酒石酸晶型轉(zhuǎn)化過(guò)程中平衡水活度的影響，并將兩者進(jìn)行關(guān)聯(lián)，為DL-酒石酸無(wú)水物的生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和理論依據(jù)；為類(lèi)似物系提供一個(gè)在低溫時(shí)制備無(wú)水物的新方法，尤其適用于在高溫時(shí)易失活的藥物成分。

4、r>　　借助在線的ART-FTIR和離線的光學(xué)顯微鏡對(duì)DL-酒石酸一水合物在乙醇--水混合溶劑中向無(wú)水物的轉(zhuǎn)化過(guò)程進(jìn)行實(shí)時(shí)考察；同時(shí)，利用DSC測(cè)量轉(zhuǎn)化過(guò)程中固相成分的變化，考察水活度對(duì)轉(zhuǎn)化速率的影響。
　　利用DSC和TG等熱分析手段，通過(guò)等溫法、單升溫速率法和各種無(wú)模型計(jì)算法對(duì)DL-酒石酸一水合物的脫水、熔融和分解過(guò)程進(jìn)行熱動(dòng)力學(xué)研究，分別計(jì)算各過(guò)程的活化能和指前因子；利用模型函數(shù)法和無(wú)模型函數(shù)法對(duì)一水合物脫水動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究，