酒石酸泰樂(lè)菌素顆粒質(zhì)量研究.pdf

1、泰樂(lè)菌素(Tylosin)是美國(guó)于1959年從弗氏鏈霉菌(Streptomycesfradiae)的培養(yǎng)液中獲得的一種大環(huán)內(nèi)酯類的畜禽專用抗生素，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、支原體、螺旋體等均具有比較強(qiáng)烈的抑制和殺滅作用，對(duì)大多數(shù)的革蘭氏陰性菌同樣具有抑制與殺滅作用。我公司于2004年獲得了酒石酸泰樂(lè)菌素顆粒劑的發(fā)明專利(公開(kāi)號(hào)CN1562066A)，并于2009年購(gòu)買干法制粒機(jī)，生產(chǎn)酒石酸、磷酸泰樂(lè)菌素顆粒劑及預(yù)混劑。近十年來(lái)，由于前期利潤(rùn)較高，

2、國(guó)內(nèi)有部分企業(yè)紛紛上馬投產(chǎn)、擴(kuò)產(chǎn)，產(chǎn)能過(guò)剩，市場(chǎng)長(zhǎng)期處于無(wú)序競(jìng)爭(zhēng)中，至2012年國(guó)內(nèi)出臺(tái)限抗令，加上國(guó)際市場(chǎng)上歐債危機(jī)影響，導(dǎo)致供大于求，目前價(jià)格一直處于下滑中，只有發(fā)展泰樂(lè)菌素下游產(chǎn)品及其制劑產(chǎn)品，同時(shí)提高產(chǎn)品的自身質(zhì)量，才能立于不敗之地。本論文在對(duì)文獻(xiàn)資料研究的基礎(chǔ)上，根據(jù)現(xiàn)代研究狀況以及本品的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，進(jìn)行了酒石酸泰樂(lè)菌素顆粒（干法制粒）質(zhì)量研究方法的考察，采用質(zhì)譜、核磁、高效液相色譜法等現(xiàn)代分析技術(shù)確定檢測(cè)條件，擬定并起草了科學(xué)

3、合理的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并對(duì)其穩(wěn)定性進(jìn)行了考察，為控制產(chǎn)品的質(zhì)量以及制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供了試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
　　 1酒石酸泰樂(lè)菌素顆粒質(zhì)量研究
　　 本文通過(guò)外觀、溶解性、引濕性考察了酒石酸泰樂(lè)菌素顆粒的性狀。采用化學(xué)鑒別法、紫外分光光度法、高效液相色譜法、紅外光譜鑒別以及酒石酸根的鑒別反應(yīng)進(jìn)行鑒別。
　　 因本品為制劑，根據(jù)本品的化學(xué)性質(zhì)和制備過(guò)程，確定有關(guān)物質(zhì)、酸度、溶液的澄清度、酪胺、粒度、干燥失重、重金屬、熾灼殘?jiān)疤崛≈?/p>

4、用到的溶劑殘留檢查、酒石酸含量等作為本品的檢查項(xiàng)目。
　　 由于本品分子結(jié)構(gòu)以及制備工藝的特點(diǎn)，酒石酸含量成為本品質(zhì)量研究的重點(diǎn)，采用高效液相色譜法測(cè)定該品種的酒石酸含量，通過(guò)方法學(xué)驗(yàn)證確定了適當(dāng)?shù)纳V條件;由于本品在提煉過(guò)程中加入L-酒石酸，通過(guò)成品的酒石酸檢驗(yàn)和pH檢驗(yàn)，可以直接反應(yīng)提煉加入的L-酒石酸的含量，進(jìn)而控制后續(xù)工藝，選擇了phenlomen色譜柱（5μm，250mm×4.0mm），方法學(xué)研究結(jié)果表明，方法的專屬性

5、、重復(fù)性和靈敏度均符合測(cè)定要求。
　　 根據(jù)《中國(guó)獸藥典》2010年版一部附錄81頁(yè)有機(jī)溶劑殘留量測(cè)定法和人用藥品注冊(cè)技術(shù)規(guī)范國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)(ICH)的規(guī)定，對(duì)藥物在生產(chǎn)過(guò)程中引入的有害有機(jī)溶劑殘留量進(jìn)行檢查。根據(jù)本品的提取工藝路線，本品提取中用到了第三類溶劑乙酸丁酯。參照上述指導(dǎo)原則的限量標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)定乙酸丁酯限度0.5％。原料中溶劑殘留基本未檢出，采用內(nèi)標(biāo)法，可以對(duì)原料的溶劑殘留進(jìn)行有效地控制，對(duì)方法學(xué)的效能指標(biāo)進(jìn)行了驗(yàn)證，結(jié)果方法

6、可行。
　　 根據(jù)本品的性質(zhì)研究了二劑量管碟法與比濁法測(cè)定酒石酸泰樂(lè)菌素顆粒劑含量的方法，并進(jìn)行了方法學(xué)驗(yàn)證，包括線性與范圍、回收率、精密度、溶液的穩(wěn)定性等，驗(yàn)證了微生物效價(jià)法的準(zhǔn)確性。
　　 以上的質(zhì)量研究，為控制產(chǎn)品的質(zhì)量以及制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供了試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
　　 2酒石酸泰樂(lè)菌素顆粒劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定及起草說(shuō)明
　　 在全面質(zhì)量研究的基礎(chǔ)上，結(jié)合實(shí)際情況，制訂了科學(xué)合理的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括性狀、pH、粒度、有關(guān)

7、物質(zhì)、含量測(cè)定等項(xiàng)目，用化學(xué)法、紫外光譜法、高效液相色譜法、酒石酸根的鑒別反應(yīng)鑒別酒石酸泰樂(lè)菌素顆粒劑，用高效液相色譜法測(cè)定有關(guān)物質(zhì)和酒石酸，用二劑量管碟法測(cè)定含量，用氣相色譜法測(cè)定溶劑殘留，其它包括pH、粒度、干燥失重等都做了認(rèn)真仔細(xì)的試驗(yàn)。
　　 起草說(shuō)明對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的項(xiàng)目及指標(biāo)的合理性和必要性做了進(jìn)一步的說(shuō)明。
　　 3酒石酸泰樂(lè)菌素顆粒劑穩(wěn)定性考察
　　 在科學(xué)合理質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，按照藥典附錄的要求，