酒石酸托特羅定合成工藝研究.pdf

1、酒石酸托特羅定(tolterodine tartrate)為改良的具有競爭性毒覃堿受體(M受體)拮抗劑,是一種療效較好的治療不穩(wěn)定性或活動過度性膀胱炎的藥物。它是目前使用最為廣泛的治療膀胱過度活動癥狀的藥物。而中國目前正在步入老齡化社會,隨著老年人數(shù)量不斷增加,膀胱過度活動癥狀患者將越來越多,研制酒石酸托特羅定將產生巨大的社會效益和經濟效益。本文在查閱國內外文獻的基礎上,通過對文獻報道中合成路線的分析和比較,最終確定了酒石酸托特羅定的合

2、成路線,即以肉桂酸和對甲苯酚為起始原料,經環(huán)合、甲基化、還原、對甲苯磺?；?、胺化、脫甲基、拆分七步反應合成了酒石酸托特羅定,并對其合成工藝進行了研究和優(yōu)化,改進了重要中間體6-甲基-4-苯基-3,4-二氫-2H-1-苯駢吡喃酮-2及N,N-二異丙基-3-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-3-苯基丙胺的合成工藝,摸索優(yōu)化了拆分工藝。經過不斷的摸索和改進,酒石酸托特羅定整個合成工藝操作簡單、穩(wěn)定性好,原料廉價易得、安全性高,收率高,合成收率達到