酒石酸美托洛爾脈沖微丸的研究與開發(fā).pdf

1、隨著時間生物學以及時辰藥理學研究的進展，發(fā)現(xiàn)許多疾病的發(fā)作都呈現(xiàn)出晝夜節(jié)律變化。這就向藥物制劑研究提出了新的要求，即藥物的釋放應能符合疾病發(fā)作的節(jié)律性，通過按需給藥達到最佳療效。而心絞痛正是一種典型具有晝夜節(jié)律性的心血管疾病，其發(fā)作頻率最高時段是清晨6:00到10:00，因此需要進行時辰治療。本文根據(jù)心絞痛發(fā)作時辰規(guī)律以酒石酸美托洛爾(Metoprolol Tartrate，MT)為模型藥物開發(fā)制備一種新型定時脈沖給藥系統(tǒng)。適于晚上臨睡

2、服用，間隔“時滯”后于次日凌晨釋放出藥物。 本文建立了紫外分光光度法用于MT脈沖制劑含量和釋放度的測定。采用高效率MINI-Glatt流化床包衣機制備脈沖微丸，微丸結(jié)構(gòu)由里至外為：空白丸芯、含藥層、堿性層以及遲滯層，其中丸芯為微晶纖維素丸芯，堿性層中的堿性輔料為碳酸氫鈉，遲滯層中主要成份為EudragitRS100與EC。處方因素考察結(jié)果認為遲滯時間的長短主要取決于外層遲滯層的厚度與組成。突釋時間又由丸芯、堿性層、遲滯層的性質(zhì)共

3、同決定，最后獲得合理衣膜增重與組成達到預定釋放要求，遲滯時間3～5小時后在1～3小時內(nèi)累積釋放率達90％及以上。同時釋放條件主要考察了溶出介質(zhì)pH值以及轉(zhuǎn)籃轉(zhuǎn)速，結(jié)果表明釋放條件對本脈沖微丸的體外釋放影響不大。本品體外釋放效果理想，同時工藝簡單成熟，易實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。 本文還采用多種數(shù)學模型對MT。脈沖微丸的體外釋放特性進行擬合與比較，得到最佳擬合模型Logistic。經(jīng)過對Logistic模型的進一步推導，得到釋放關(guān)鍵點：t1