基于受體氫鍵作用指導(dǎo)的順式烯啶蟲胺類似物的分子設(shè)計(jì)、合成、殺蟲活性和分子對接研究(Ⅱ).pdf

1、摘要在本課題前期的工作中，基于新煙堿類化合物與受體結(jié)合時(shí)的氫鍵作用對于殺蟲活性決定性影響，以新煙堿類殺蟲劑烯啶蟲胺為先導(dǎo)化合物，通過引入手性和非手性的氨基酸烷基酯，合成了一系列的新型的順式烯啶蟲胺類似物。殺蟲活性測試結(jié)果顯示，所有化合物均表現(xiàn)出了較高的殺蟲活性。根據(jù)構(gòu)效關(guān)系(sAR=s)和分子對接的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，目標(biāo)化合物與昆蟲乙酰膽堿受體(nAChas)結(jié)合時(shí)，分子結(jié)構(gòu)中引入的酯基部分能夠與nAChRs產(chǎn)生很好的氫鍵作用，這些氫鍵在一定程

2、度上決定了它們殺蟲活性的高低。目標(biāo)化合物與nAChRs結(jié)合能否產(chǎn)生氫鍵，可能是受引入的氨基酸酯的側(cè)鏈柔性、酯臂的長度以及酯基三個(gè)部分來控制的。(1)為了進(jìn)一步研究含氨基酸酯的烯啶蟲胺類似物的構(gòu)效關(guān)系，我們在保留目標(biāo)化合物中的氫鍵受體酯基的同時(shí)，通過引入含有芳香環(huán)和雜環(huán)基團(tuán)的氨基酸酯，來繼續(xù)探討氨基酸酯結(jié)構(gòu)中的側(cè)鏈R的柔性、酯臂的長度(n的大小)以及酯基(RI)為控制目標(biāo)化合物與nAChRs結(jié)合產(chǎn)生氫鍵的主要因素。其次，在酯基部分引入苯基

3、和四氫呋哺基，通過對比說明目標(biāo)化合物與受體問氫鍵作用的強(qiáng)弱是目標(biāo)化合物殺蟲活性高低的重要影響因素。共計(jì)合成了系列I(Ial~Id3)16個(gè)未見文獻(xiàn)報(bào)道的新型順式烯啶蟲胺類似物，其結(jié)構(gòu)通式如下：一心弋足吼X心～、c鴨I11一Ib5n薯0R薯一cH3。／℃cH3／工3／V℃H3C心7GH3即∞∞。Ic1”Id3n—o^2一2∞∞(2)通過取代基R的柔性、酯臂的長短(nl的大小)、酯臂上羥烷基鏈的長短(n的大小)的共同作用來控制目標(biāo)化合物與受

4、體結(jié)合時(shí)氫鍵的形成；引入氨基酸二元醇單酯，在酯基部分增加了氫鍵供體—oH，提高目標(biāo)化合物與受體結(jié)合時(shí)形成氧鍵作用的能力進(jìn)一步說明目標(biāo)化合物與受體間氧鍵作用的強(qiáng)弱是目標(biāo)化＼㈣燃CH2CH(CH3)2)和II。l(n_2，nl=l，R蘆—H)均有著較強(qiáng)的氫鍵作用，因?yàn)轷セ糠值聂驶鵒、羥基O以及羥基H均能和受體產(chǎn)生氫鍵作用，因此在低濃度時(shí)它們也具有100％的殺蟲活性。此外，分子對接的結(jié)果還顯示，本文合成的這類烯啶蟲胺類似物與受體結(jié)合時(shí)有其新