基于受體氫鍵作用指導的順式烯啶蟲胺類似物的分子設計、合成、殺蟲活性和分子對接研究(Ⅱ).pdf

1、摘要在本課題前期的工作中，基于新煙堿類化合物與受體結合時的氫鍵作用對于殺蟲活性決定性影響，以新煙堿類殺蟲劑烯啶蟲胺為先導化合物，通過引入手性和非手性的氨基酸烷基酯，合成了一系列的新型的順式烯啶蟲胺類似物。殺蟲活性測試結果顯示，所有化合物均表現(xiàn)出了較高的殺蟲活性。根據(jù)構效關系(sAR=s)和分子對接的結果發(fā)現(xiàn)，目標化合物與昆蟲乙酰膽堿受體(nAChas)結合時，分子結構中引入的酯基部分能夠與nAChRs產(chǎn)生很好的氫鍵作用，這些氫鍵在一定程

2、度上決定了它們殺蟲活性的高低。目標化合物與nAChRs結合能否產(chǎn)生氫鍵，可能是受引入的氨基酸酯的側鏈柔性、酯臂的長度以及酯基三個部分來控制的。(1)為了進一步研究含氨基酸酯的烯啶蟲胺類似物的構效關系，我們在保留目標化合物中的氫鍵受體酯基的同時，通過引入含有芳香環(huán)和雜環(huán)基團的氨基酸酯，來繼續(xù)探討氨基酸酯結構中的側鏈R的柔性、酯臂的長度(n的大小)以及酯基(RI)為控制目標化合物與nAChRs結合產(chǎn)生氫鍵的主要因素。其次，在酯基部分引入苯基

3、和四氫呋哺基，通過對比說明目標化合物與受體問氫鍵作用的強弱是目標化合物殺蟲活性高低的重要影響因素。共計合成了系列I(Ial~Id3)16個未見文獻報道的新型順式烯啶蟲胺類似物，其結構通式如下：一心弋足吼X心～、c鴨I11一Ib5n薯0R薯一cH3。／℃cH3／工3／V℃H3C心7GH3即∞∞。Ic1”Id3n—o^2一2∞∞(2)通過取代基R的柔性、酯臂的長短(nl的大小)、酯臂上羥烷基鏈的長短(n的大小)的共同作用來控制目標化合物與受

4、體結合時氫鍵的形成；引入氨基酸二元醇單酯，在酯基部分增加了氫鍵供體—oH，提高目標化合物與受體結合時形成氧鍵作用的能力進一步說明目標化合物與受體間氧鍵作用的強弱是目標化＼㈣燃CH2CH(CH3)2)和II。l(n_2，nl=l，R蘆—H)均有著較強的氫鍵作用，因為酯基部分的羰基O、羥基O以及羥基H均能和受體產(chǎn)生氫鍵作用，因此在低濃度時它們也具有100％的殺蟲活性。此外，分子對接的結果還顯示，本文合成的這類烯啶蟲胺類似物與受體結合時有其新