葡萄糖敏感性增強(qiáng)的苯硼酸—糖聚物復(fù)合膠束體系.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、葡萄糖響應(yīng)性體系可被應(yīng)用于人體血糖檢測和糖尿病治療藥物的可控性釋放,隨著技術(shù)的發(fā)展,體系的精確控制越來越為大家所關(guān)注。為了達(dá)到準(zhǔn)確的控制,首先需要體系在人體生理pH7.4下,能夠?qū)ζ咸烟亲龀鲰憫?yīng);其次,體系在人體生理pH的響應(yīng)要足夠敏感,與人體血糖水平相適應(yīng)。針對苯硼酸pKa約為8~9,氨基苯硼酸pKa約為8.2,遠(yuǎn)高于人體生理pH值和苯硼酸體系糖敏感性低的問題。利用苯硼酸與糖單元形成環(huán)酯的交聯(lián)作用,以接枝苯硼酸的聚合物PEG-b-(

2、PAA-co-AAPBA)和糖聚合物PAA-co-PAGA,制備了在人體生理pH7.4下具有極高葡萄糖敏感度的復(fù)合膠束體系。復(fù)合膠束的這種良好特性來源于苯硼酸與糖單元所形成環(huán)酯的較低pKa和羧基誘導(dǎo)苯硼酸形成四配位降低苯硼酸表觀pKa的雙重作用。
   通過苯硼酸后修飾,制備了PEG114-b-(PAA0.77-co-PAAPBA0.23)120(PEG-A-PBA-1)、PEG114-b-(PAA0.39-co-PAAPBA0

3、.61)120(PEG-A-PBA-2)和PEG114-b-(PAA0.16-co-PAAPBA0.84)120(PEG-A-PBA-3)三種聚合物和相應(yīng)的單膠束。發(fā)現(xiàn)隨著苯硼酸修飾度的提高,PEG-b-(PAA-co-PAAPBA)單膠束在特定pH中的穩(wěn)定性升高,糖敏感性降低;同時,隨著pH的升高,PEG-b-(PAA-co-PAAPBA)單膠束的葡萄糖敏感性增強(qiáng)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),PEG-A-PBA-M2單膠束對糖的敏感性順序為果糖>

4、半乳糖>葡萄糖。
   基于PEG114-b-(PAA0.39-co-PAAPBA0.61)120/PAA14-co-PAGA35的復(fù)合體系,制備了組成不同的復(fù)合膠束體系,CM-0.75、CM-1、CM-1.5、CM-2.5和CM-4.5。通過光散射和熒光的表征發(fā)現(xiàn),復(fù)合膠束的葡萄糖敏感性可以通過改變糖聚合物的比例來簡單調(diào)節(jié);同時,通過調(diào)節(jié)可以得到在生理pH7.4、略高于人體血糖濃度即2 mg/mL時,具有良好葡萄糖敏感性的復(fù)合

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