Cope-Type氫胺化反應(yīng)合成1,3,5-三取代吡唑的研究.pdf

1、碩士學(xué)位論文Cope—Type氫胺化反應(yīng)合成1，3，5一三取代吡唑的研究Synthesisof13，5TrisubstitutedPyrazolesbyCopeTypeHydroaminationof13Dialkynes作者姓名：黃植學(xué)科、專業(yè)：廛且化堂學(xué)號：21i071120’，‘————————————————二=二=：。。——一指導(dǎo)教師：魚明熬握完成日期：至Q!壘笙墨旦大連理工大學(xué)DalianUniversityofTechno

2、logy大連理工大學(xué)碩士學(xué)位論文摘要多取代吡唑類化合物是構(gòu)成一些生物活性分子及天然產(chǎn)物的重要結(jié)構(gòu)單元，被廣泛應(yīng)用于有機(jī)合成和生物化學(xué)等領(lǐng)域。其中1，3，5三取代吡唑類化合物，由于其骨架結(jié)構(gòu)存在于多種類型的藥物分子中(如：Acomplia、Viagra和Celebrex等)，其合成方法一直是有機(jī)合成領(lǐng)域的研究熱點。目前，己報道的1，35。三取代吡唑類化合物的合成方法存在合成步驟多、反應(yīng)條件苛刻、使用過渡金屬催化劑、原料昂貴、產(chǎn)物選擇性較差

3、等問題尚未得到解決。因此，開發(fā)簡便、經(jīng)濟(jì)的l，3，5三取代吡唑類化合物合成新方法，具有十分重要的意義。本論文在無催化劑條件下，經(jīng)由l，3二炔與取代肼的Copetype氫胺化反應(yīng)，合成了一系列的1，3，5一三取代吡唑類化合物，主要研究內(nèi)容如下：(1)以1，4二苯基1，3二炔與硫酸甲基肼的反應(yīng)為模型反應(yīng)，得到最佳反應(yīng)條件：13一二炔(O4mm01)、硫酸甲基肼(16mm01)、Et2NH(32mm01)、DMSO(50mL)、反應(yīng)溫度為l1

4、0oC、反應(yīng)時間為20h。在最優(yōu)條件下，1，3，5三取代吡唑類化合物的收率在62％89％之間。(2)當(dāng)對稱芳基l，3二炔與硫酸甲基肼反應(yīng)時，得到13，5一三取代的吡唑類化合物(71％89％)；其中，芳環(huán)上帶有吸電子基的底物反應(yīng)活性相對較高。當(dāng)不對稱l，3一二炔與硫酸甲基肼反應(yīng)時，產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)取決于二炔的取代基R1和R2性質(zhì)。當(dāng)Rl、＆均為供電基時，生成兩種產(chǎn)物；當(dāng)R、R2分別為供電子基和吸電子基時，取代肼與連有供電子基的碳碳三鍵發(fā)生Cop