絲裂霉素大豆卵磷脂納米復(fù)合物的制備及其性能的研究.pdf

1、磷脂復(fù)合物作為一種新的給藥體系，可以通過磷脂與藥物之間發(fā)生的弱相互作用，而改善藥物的一些藥學(xué)特性，也可通過兩者發(fā)生的較強的作用，而形成不同于原藥和磷脂的新物質(zhì)。復(fù)合物的形成能使藥物作用時間延長，生物利用度提高，增加藥物的脂溶性，還可以降低藥物的不良反應(yīng)。本文利用溶劑揮發(fā)法制備了絲裂霉素大豆卵磷脂(MMC-SPC)納米復(fù)合物，并對其藥效作用進行了初步研究。本文完成的工作主要包括以下幾個方面：
　　 (1)MMC-SPC納米復(fù)合物的

2、制各和表征：制備MMC-SPC納米復(fù)合物溶液，并通過正交試驗篩選處方，得到的藥物磷脂復(fù)合物在水中分散體系呈現(xiàn)粒徑均一的多層囊結(jié)構(gòu)，平均粒徑為210 nm，Zeta電荷為-34.5 mv。
　　 (2)制備MMC-SPC納米復(fù)合物制劑的凍干品：為了進一步提高MMC-SPC納米復(fù)合物的穩(wěn)定性，采用2％的右旋糖酐作為凍干保護劑，通過冷凍干燥法制備MMC-SPC納米復(fù)合物制劑的凍干品。采用加速試驗，分別在室溫及4℃條件考察凍干品的穩(wěn)定性

3、，一共考察了6個月。具體考察的項目為外觀色澤、藥物含量、pH值、粒徑、再分散性、再分散后的澄明度等。結(jié)果：在加速試驗考察期內(nèi)，MMC-SPC納米復(fù)合物凍干品的外觀色澤符合要求，含量無明顯降低，pH在規(guī)定范圍內(nèi)，粒徑無明顯變化，再分散性良好，澄明度符合要求。說明，將MMC-SPC納米復(fù)合物溶液制成凍干品后可大大提高其穩(wěn)定性。
　　 (3)細胞毒性試驗：體外細胞培養(yǎng)實驗采用Hela細胞，MTT結(jié)果顯示：純藥MMC及MMC-SPC納米

4、復(fù)合物溶液對細胞的殺傷力均具有明顯量效關(guān)系，且在較低濃度時MMC-SPC納米復(fù)合物溶液對Hela細胞的生長抑制率高于純藥MMC。
　　 (4)體內(nèi)抑瘤率試驗：以荷肝癌實體瘤的昆明雄性小鼠為實驗?zāi)Ｐ?，通過尾靜脈注射方式考察MMC-SPC納米復(fù)合物的體內(nèi)抑瘤效果。結(jié)果顯示：MMC-SPC納米復(fù)合物在體內(nèi)具有較好的抑瘤活性，且抑制效果具有明顯的量效關(guān)系；與同劑量絲裂霉素針劑注射組相比，納米復(fù)合物組的抑瘤率更高；觀察給藥后剝離的腫瘤病理