脫氫水飛薊素磷脂復(fù)合物脂質(zhì)納米粒的研究.pdf

1、水飛薊是具有較好藥理活性和臨床療效的中草藥之一。水飛薊素是從水飛薊果實(shí)中提取得到的混合物,主要成分為水飛薊賓、異水飛薊賓、水飛薊寧和水飛薊亭等,廣泛用于治療各種肝病。但水飛薊素難溶于水,脂溶性較差,口服生物利用度很低,大大降低了其臨床療效。作者合成的脫氫水飛薊素,是水飛薊素的還原型,其藥理活性優(yōu)于水飛薊素。但脫氫水飛薊素的水溶性依然很差,限制了其進(jìn)一步應(yīng)用。為了有效提高脫氫水飛薊素的水溶性,改善其生物利用度,制成適合工業(yè)化生產(chǎn)的新劑型,

2、本文設(shè)計(jì)和研制了脫氫水飛薊素磷脂復(fù)合物脂質(zhì)納米粒,首先將脫氫水飛薊素制成磷脂復(fù)合物,再制備成前體脂質(zhì)體和自乳化制劑,并進(jìn)行相應(yīng)的質(zhì)量評(píng)價(jià)。論文共分為以下四個(gè)部分。
　　 1.緒論。緒論主要分為六部分:前兩部分綜述了水飛薊和脫氫水飛薊提取物的研究現(xiàn)狀與進(jìn)展。第三部分簡(jiǎn)單介紹了磷脂復(fù)合物的研究進(jìn)展。第四部分對(duì)脂質(zhì)納米粒進(jìn)行了概述,主要介紹了脂質(zhì)體、自乳化傳遞系統(tǒng)、固體脂質(zhì)納米粒三種脂質(zhì)制劑。第五部分概況了包載水飛薊提取物的脂質(zhì)納米粒

3、的研究狀況。第六部分提出了本文的立體目的與依據(jù)。
　　 2.脫氫水飛薊素復(fù)合物的制備及性質(zhì)研究。以水飛薊素為原料藥,在堿性溶液存在條件下,經(jīng)空氣氧化生成脫氫水飛薊素。以脫氫水飛薊素與磷脂的復(fù)合率為主要評(píng)價(jià)指標(biāo),優(yōu)選出脫氫水飛薊素磷脂復(fù)合物的制備工藝,并考察了復(fù)合物的光譜特性和體外溶出速率。脫氫水飛薊素磷脂復(fù)合物的最佳制備工藝為:取摩爾比為1:1.2的脫氫水飛薊素與磷脂溶于20 mL丙酮中,于40℃水浴中攪拌3h,真空干燥除去有機(jī)

4、溶劑即可,復(fù)合率為97.27％。紅外譜圖譜顯示脫氫水飛薊素與磷脂之間并沒有形成新的化合物。體外釋藥實(shí)驗(yàn)表明,磷脂復(fù)合物的水溶性較原料藥相比得到明顯改善。
　　 3.前體脂質(zhì)體的制備及其藥動(dòng)學(xué)研究。采用冷凍干燥法制備脫氫水飛薊素磷脂復(fù)合物前體脂質(zhì)體,并對(duì)其進(jìn)行了體內(nèi)外質(zhì)量評(píng)價(jià)。結(jié)果表明,脂質(zhì)體外觀優(yōu)良,平均粒徑約為15.5 nm,包封率為81.59±0.24％,體外釋放速率和體內(nèi)吸收速率均明顯高于原藥,故前體脂質(zhì)體作為一種藥物載體