凍干人FⅧ產業(yè)化生產工藝關鍵過程控制研究.pdf

1、凍干人凝血因子Ⅷ是由健康人新鮮冰凍血漿分離、提純，并經病毒滅活處理、凍干制成的生物活性制劑。臨床主要用于防治甲型血友病和獲得性FⅧ缺乏而致的出血癥狀及這類病人的手術出血治療。國內由于血漿資源不足和生產技術落后，FⅧ臨床供應長期短缺，常常造成一支難求，我國能接受正規(guī)治療的血友病患者不到10％。每年4月17日是“世界血友病日”。
　　人FⅧ在血液中含量少且易變性失活，尤其是產業(yè)化生產成果轉化過程中，最終產品活性蛋白收率國內平均僅為7％

2、左右，而國外先進國家行業(yè)巨頭FⅧ活性蛋白收率平均也僅為19％，造成寶貴資源浪費。怎樣從血漿中分離出高收率、高比活、高安全性的FⅧ產品一直是國內外血液制品行業(yè)探索研究的技術瓶頸。我國血液制品行業(yè)無論在技術開發(fā)、工程放大、工藝優(yōu)化以及過程控制等方面，均與發(fā)達國家存在較大差距，必須不斷研究新技術優(yōu)化生產過程技術與工藝控制，才能與國際接軌，這是血液制品行業(yè)的永恒主題。
　　本課題主要研究、探索了產業(yè)化階段人FⅧ工藝過程控制因素，頂層設計建

3、立了FⅧ產業(yè)化過程的關鍵單元操作平臺。篩選了工藝關鍵過程及關鍵控制點進行分析研究，探索引進國際先進在線控制技術即近紅外光譜分析技術應用于FⅧ產業(yè)化工藝過程質量控制中，建立工藝關鍵質控點或單元工藝過程控制分析模塊，指導產業(yè)化工藝關鍵技術參數的精確設定和參數組合，實現FⅧ產業(yè)化生產過程中關鍵環(huán)節(jié)或單元的在線監(jiān)測和質量控制，從而提高FⅧ微量蛋白收率，在緩解臨床需求的同時給企業(yè)帶來經濟效益。通過模型藥物近紅外光譜分析系統的建立，探索將其擴展到整

4、個產業(yè)化生產過程中，若能有效推廣將期望帶動血液制品行業(yè)實現產業(yè)升級或提升產品內在質量。
　　課題創(chuàng)新性及意義:在國內系統性的對人凝血因子Ⅷ產業(yè)化生產工藝過程控制進行闡述和分析研究;首次提出頂層設計FⅧ產業(yè)化關鍵單元操作平臺的設計理念及對產業(yè)化工藝放大、工藝控制的重要影響;首次將過程分析技術探索應用于人FⅧ產品工藝的過程控制，實現產品生產過程關鍵環(huán)節(jié)或單元的在線監(jiān)控和質量控制，建立工藝關鍵過程控制點在線分析模塊，消除工藝批次之間差異