載藥聚碳酸丙烯酯材料的制備及降解性能研究.pdf

1、構(gòu)筑高分子藥物緩釋體系旨在減輕藥物的毒副作用，增加藥物穩(wěn)定性，提高藥物療效等，是目前藥物學(xué)、生物材料學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。傳統(tǒng)的制備方法是先制備出高分子材料載體再通過吸附、包埋等物理方法與藥物進(jìn)行混合。這種方法不僅操作復(fù)雜，藥物的包封率及載藥量均不可控，而且難以調(diào)節(jié)藥物的緩釋速度。而若將二者以氫鍵、配位鍵等化學(xué)鍵的方式進(jìn)行鍵合，則可能會實(shí)現(xiàn)藥物包封率、載藥量以及藥物的緩釋速度的有效控制。脂肪族聚碳酸酯(Aliphatic pol

2、ycarbonates，APC)不僅具有良好的機(jī)械性能、可生物降解性和生物相容性等優(yōu)點(diǎn)，而且還可以通過廉價易得的溫室氣體—CO2與環(huán)氧烷烴交替共聚制得，所以目前CO2基APC的制備和應(yīng)用受到廣泛的關(guān)注?；谝陨涎芯勘尘?，本文的研究內(nèi)容是通過“不朽聚合”方法制備載藥聚碳酸酯材料，并研究其體外降解釋藥性能。
　　(1)載藥高分子材料的制備及表征。采用SalenCo(Ⅲ)配合物/季銨鹽雙組份催化體系，在布洛芬(IBU)的存在下，催化CO

3、2與環(huán)氧丙烷交替共聚制得一端為布洛芬的載藥聚碳酸丙烯酯高分子材料(IBU-PPC)，且聚合物的分子量分布均很低（PDI在1.05左右）。
　　(2)IBU-PPC納米微球的體外降解及藥物緩釋性能研究。用納米沉降法將IBU-PPC做成納米微球，并分散在堿性緩沖溶液中保持恒溫降解。微球的降解呈現(xiàn)很強(qiáng)的堿性依賴性，溶液的堿性越大，布洛芬的釋放速度越快。對于同一體系而言，隨著體系中OH-的消耗，布洛芬的釋放速度逐漸減慢，整體呈現(xiàn)先快后慢的

4、趨勢。若控制微球質(zhì)量與緩沖溶液體積比相同，IBU-PPC的分子量對微球的藥物釋放率沒有明顯影響。
　　(3) IBU-PPC的降解機(jī)理及微球腐蝕機(jī)制研究。聚合物鏈的降解過程是一個從端位開始的“解拉鏈”的過程，即聚合物鏈端的羥基在體系中OH-的存在下失去質(zhì)子變成O-，然后O-親核進(jìn)攻鄰位的羰基，生成扣環(huán)產(chǎn)物環(huán)狀碳酸酯（在堿性條件下不穩(wěn)定易分解成CO2和二醇），依次完成聚合物鏈的降解過程，這一過程中聚合物鏈的分子量逐漸下降，而分子量分