生物活性芹菜素和金合歡素糖苷及黃酮糖綴合物合成研究.pdf

1、黃酮類化合物廣泛的存在于自然界中,植物體內(nèi)大多含有黃酮類化合物?，F(xiàn)代研究表明黃酮類化合物具有抗腫瘤、抗氧化、抗炎、抗凝血、改善糖和脂類代謝、保護(hù)心血管系統(tǒng)和肝組織等作用以及重要的藥用價(jià)值。柚皮苷是天然二氫黃酮類化合物,廣泛存在于柚皮及其果肉中,具有抗氧化、抗衰老、降血糖、降血壓等藥理作用。有研究證實(shí),黃酮類化合物的生物活性與其A環(huán)上所連接糖的構(gòu)型與種類密切相關(guān),因此,本論文以來源豐富,價(jià)格便宜的柚皮苷為原料半合成了一系列黃酮7-O-糖苷

2、類化合物,同時(shí)還利用“點(diǎn)擊化學(xué)”合成了一系列新型糖綴合物。
　　1、以柚皮苷為原料,經(jīng)過脫氫、甲基化、糖苷水解等反應(yīng)步驟合成藥用天然產(chǎn)物金合歡素12。將柚皮苷脫氫、芐基化、糖螢水解得到了用于進(jìn)一步修飾的中間體4’-O-芐基芹菜素11。
　　2、以化合物11和化合物12作為黃酮苷元,以溴代乙?；咸烟呛弯宕阴；肴樘亲鳛樘腔o體合成了黃酮-7-O-糖苷類化合物1-10,采用的是弱堿K2CO3作為縮合劑,TBAB作為相轉(zhuǎn)移催化

3、劑,CHCl3和H2O的兩相反應(yīng)體系。其中芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷3、芹菜素-7-O-β-D-半乳糖苷6、金合歡素-7-O-β-D-葡萄糖苷8、金合歡素-7-O-β-D-半乳糖苷10均為天然產(chǎn)物。
　　3、運(yùn)用“點(diǎn)擊化學(xué)”的方法,將黃酮類化合物11和化合物12與糖類化合物連接起來,以高產(chǎn)率和高立體選擇性合成了一系列新型黃酮糖綴合物(15-24)。在合成過程中,采用分步投料的方法,有效地阻止了醚炔鍵的斷裂,簡化了后處理步驟,

4、提高了反應(yīng)產(chǎn)率。
　　4、采用MTT法對合成的黃酮7-O-糖苷類化合物進(jìn)行了活性篩選,分別對五種人類癌細(xì)胞株白血病細(xì)胞(HL-60)、肝癌細(xì)胞(SMMC-7721)、肺癌細(xì)胞(A-549)、乳腺癌細(xì)胞(MCF-7)和結(jié)腸癌細(xì)胞(SW480)進(jìn)行了體外活性測試,結(jié)果表明化合物4’-O-芐基芹菜素-7-O-β-D乙酰葡萄糖苷1、芹菜素-7-O-β-D-乙酰半乳糖苷5和金合歡素-7-O-β-D-乙酰葡萄糖苷7具有顯著的體外抗腫瘤活性。<