生物活性二苯乙烯類及其新型糖綴合物的合成研究.pdf

1、二苯乙烯類化合物是一類廣泛存在于自然界的天然產(chǎn)物，因其廣譜的生理活性，如抗老年癡呆、抗癌、抗菌、抗氧化、降血脂等，受到人們廣泛的關(guān)注。由于新的藥物作用靶點的不斷更新，該類化合物的藥物化學進展很快，形成了二苯乙烯類化合物的新領(lǐng)域，是一類很有發(fā)展前景的化合物。二苯乙烯類化合物在植物中的含量較低，且提取困難成本高，研究證實，化學合成的該類化合物與天然提取的產(chǎn)物具有同樣的生物活性。目前大部分合成二苯乙烯類化合物的方法存在原料成本高，反應條件苛刻

2、，操作復雜等缺點。為了滿足生物活性研究及新藥開發(fā)的需要，尋找一種反應條件溫和，原料成本低，操作相對簡單的合成方法，本論文對生物活性二苯乙烯類及其新型糖綴合物進行全合成和結(jié)構(gòu)修飾的研究。
　　1、以3，4，5-三羥基苯甲酸(沒食子酸)為起始原料，通過甲基化、NaBH4-I2還原、溴代、Arbuzov重排、MOMO羥基保護以及Wittig-Horner等反應，合成了芳香A環(huán)以3，4，5-三甲氧基為取代基，芳香B環(huán)以羥基和甲氧基為取代基

3、的4個二苯乙烯類化合物1-4。
　　2、研究表明，紫檀芪Mannich堿對腫瘤、心血管疾病、炎癥等多種疾病具有良好的預防和治療作用，其生物活性明顯強于白藜蘆醇和紫檀芪。以紫檀芪及其甲氧基取代衍生物為原料，通過與二級胺、甲醛發(fā)生Mannich反應合成了4個未見文獻報道的紫檀芪Mannich堿衍生物5-8。
　　3、以合成的二苯乙烯類化合物2和4為底物，首次運用點擊化學方法，以Cu(I)為催化劑，采用雙相體系即CH2Cl2/H2

4、O體系，讓二苯乙烯端基炔分別與疊氮乙酰葡萄糖、疊氮乙酰半乳糖、疊氮乙酰麥芽糖、疊氮乙酰乳糖發(fā)生1，3-偶極環(huán)加成反應，并在甲醇鈉/甲醇體系中進行脫乙?；磻铣闪艘幌盗形匆娢墨I報道的通過[1，2，3]-三唑環(huán)相鏈接的二苯乙烯類糖綴合物20-35。該合成方法同其他方法相比具有反應條件溫和，后處理簡單和立體選擇性強等優(yōu)點，且產(chǎn)率也相對較高。這類糖綴合物增強了藥物的靶向性、水溶性和生物相容性，使其具有更優(yōu)良的生物活性。
　　4、本文合